L’un des défis de la dernière – et probablement – de la prochaine décennie, fut et sera, de développer des préparations insuliniques de plus en plus courtes et de plus en plus longues, afin de reproduire au mieux les profils physiologiques de l’insulinosécrétion endogène pendant les périodes postet interprandiales. Pour les insulines à longue durée d’action, c’est à dire pour les insulines basales, des progrès indiscutables ont été réalisés avec l’apparition des première (détémir) et deuxième générations (dégludec) d’insulines acylées qui se fixent sur l’albumine circulante et qui se dissocient lentement à partir d’un dépôt en suspension dans le tissu cellulaire sous-cutané. Une autre voie pour obtenir des analogues de l’insuline à action prolongée, comme la glargine 100 U/mL (U100), a consisté à modifier le point isoélectrique pour entrainer une précipitation de l’insuline dans le tissu cellulaire sous-cutané et, de ce fait, pour ralentir son absorption. En concentrant la glargine sous une nouvelle formulation titrée à 300 U/ mL, il a été possible d’obtenir une libération plus étalée et plus prolongée par rapport à la préparation mère. Le futur immédiat sera peut-être marqué par l’apparition d’insulines ultra-lentes qui répondront au besoin ultime, mais non encore réalisé, de préparations insuliniques très « plates » dont la durée d’action serait de plusieurs semaines. Cet objectif semble souhaitable, dans la mesure où il a été clairement établi que plus la durée d’action est longue, plus le risque d’hypoglycémie est faible. Pour les analogues à action rapide, il est fortement probable que des préparations insuliniques encore plus rapides seront disponibles dans un futur proche, avec le but de raccourcir le délai entre l’injection et le pic d’activité. Actuellement, plusieurs approches sont été testées pour obtenir un effet hypoglycémiant plus précoce. La plupart des tentatives n’ont jamais atteint le seuil de commercialisation et, pour le moment, une seule préparation a été commercialisée dans certains pays. Cette préparation a été obtenue par l’adjonction à l’insuline asparte d’excipients bien connus, comme la nicotinamide et la L-arginine, qui facilitent la formation rapide et la stabilisation de l’insuline dans sa configuration sous forme de monomères. Pour l’instant, nous sommes toujours dans l’attente de progrès dans la mise au point, soit d’insulines non invasives administrables par des voies alternatives, orales ou pulmonaires, soit d’insulines « intelligentes » qui régulent la glycémie sans causer d’hypoglycémies. Il est permis d’espérer que pendant la décennie à venir ces concepts prometteurs ne resteront pas à l’état de rêve. De plus, les vœux de tout diabétologue sont que toutes les nouvelles préparations insuliniques soient dénuées de tout effet secondaire délétère, afin de ne pas réactiver la longue controverse infondée qui avait secoué le monde de la diabétologie, il y a quelques années, au sujet du risque accru de cancers chez des personnes traitées par des insulines modifiées.

One of the challenges of the last past decade, and probably of the next one, was and will be to develop fasterand longer-acting insulin preparations in order to mimic as closely as possible the physiological patterns of endogenous insulin secretion both over postmeal and interprandial periods. For the long-acting insulins, e.g. basal insulins, unquestionable progress have been made with the development of the first (detemir) and second (degludec) generations of acylated insulins that bind to the circulating albumin and that slowly dissociate from their “floating depots” in the subcutaneous tissue. Another approach for obtaining long-acting insulin analogues, such as the glargine 100 U/mL (U100), consisted to modify the isoelectric point, resulting in a precipitation of insulin inside the subcutaneous tissue and thereby in a delay of its absorption. By concentrating the glargine in a new formulation titrated at 300 U/mL, it has been possible to produce a more gradual and prolonged release as compared with the mother preparation. The near future will be probably marked by the development of ultra-long acting insulins, which will fulfill the unmet and ultimate needs for “very flat” insulin preparations, with duration of action of several weeks. This objective seems to be promising because it has been clearly established that the longer the action the lower the risk for hypoglycemia. For the rapid-acting insulin analogues, it is highly likely that faster insulin preparations will be available within the near future in order to shorten the delay from injection to peak action. Presently, several approaches have been tested for developing earlier glucose-lowering effects, but most attempts have never reached marketing stages except for one preparation, which is already marketed in some countries. This ultrarapid insulin was obtained by adding to insulin aspart well-characterized excipients such as nicotinamide and L-arginine that accelerate the formation and stabilization of insulin onto and as its monomeric configurations. For the moment, we are still awaiting the progression towards either noninvasive insulins given via alternative oral or pulmonary routes or “smart” insulins that regulate glucose without causing hypoglycemia. It is permitted to hope that during the forthcoming decade, these promising concepts will not be remaining as a dream. In addition, the wishes of any diabetologist are that all the new insulin preparations be devoid of any potential adverse outcome in order to not reactivate the long unsubstantiated controversy that had shattered the diabetes world, a few years ago, about the increased risk of malignancies in persons receiving modified insulins.