Découverts en 1935, les sulfamides sont les premières molécules à avoir été utilisées comme agents anti-infectieux. La première substance reconnue est la sulfamidochrysoïdine, un colorant industriel : Dogmagk et Flemming mettent en évidence son activité chez la souris dans le traitement des septicémies à streptocoques. Quelques mois plus tard Trefouel montre que la sulfamidochrysoïdine n'est qu'un précurseur, inactif in vitro et scindé en deux parties après son absorption ; une seule de ces deux parties est active : il s'agit du para-aminobenzyl-sulfamide. Cette molécule est commercialisée en 1937 sous le nom de Septoplix^®, inaugurant l'ère de l'antibiothérapie. L'étape ultérieure importante est la découverte en 1969 de l'effet synergique de l'association entre un sulfamide et une molécule de la famille des benzylpyrimidines : le triméthoprime. Cette découverte donne lieu à la commercialisation d'un nouvel antibiotique associant ces deux molécules dans un rapport fixe de 1/5 de triméthoprime pour 4/5 de sulfamide (le plus utilisé étant le sulfaméthoxazole).

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