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Mécanismes d’action directs mis en jeu dans les myopathies toxiques - 13/08/17

Doi : 10.1016/j.pharma.2017.04.002 
A. Khelfi a, b, , M. Azzouz c, R. Abtroun a, M. Reggabi c, B. Alamir a, b
a Service de toxicologie, CHU Bab-El-Oued, rue Mohamed-Lamine-Debaghine, 16009 Alger, Algérie 
b Centre national de toxicologie, route du Petit-Staouali-Delly-Brahim, 16062 Alger, Algérie 
c Laboratoire central de biologie et de toxicologie, EHS Ait-Idir, rue Abderrezak-Hahad-Casbah, 16017 Alger, Algérie 

Auteur correspondant. 27, rue Youcfi-Abdelkader, Blida, Algérie.

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Résumé

Les myopathies toxiques sont un ensemble de pathologies générées par des agents environnants et caractérisées par une perturbation structurale et/ou fonctionnelle des muscles. Les plus fréquentes sont celles induites par les médicaments utilisés en pratique clinique. Les drogues illicites, les toxines de différentes origines, ainsi que les produits chimiques utilisés au quotidien représentent une part non négligeable des agents inducteurs de ce genre de pathologies. La toxicité musculaire s’installe par de multiples mécanismes et à différentes échelles. De nombreuses molécules agissent directement sur les muscles dont les plus représentatives sont les statines, les glucocorticoïdes et l’alcool éthylique. Les mécanismes d’action les plus évoqués sont l’interaction avec les macromolécules et l’induction de troubles métaboliques cellulaires. Le caractère amphiphile représente pour certaines molécules (chloroquine, hydroxychloroquine, etc.) un moyen permettant l’installation de lésions lysosomales assez particulières à l’origine d’un dysfonctionnement de l’autophagie myocytaire. Certains agents affectent l’ensemble de la fibre musculaire en provoquant un stress oxydant (alcool éthylique et certaines statines), ou en déclenchant différentes voies de mort cellulaire (apoptose ou nécrose) à l’origine d’altérations extensives. Des études approfondies permettraient une meilleure connaissance des médiateurs intracellulaires impliqués dans ces pathologies dans la perspective de développer des traitements ciblés d’une grande efficacité.

El texto completo de este artículo está disponible en PDF.

Summary

Toxic myopathies are a large group of disorders generated by surrounding agents and characterized by structural and/or functional disturbances of muscles. The most recurrent are those induced by commonly used medications. Illicit drugs, environmental toxins from animals, vegetables, or produced by micro-organisms as well as chemical products commonly used are significant causes of such disorders. The muscle toxicity results from multiple mechanisms at different biological levels. Many agents can induce myotoxicity through a direct mechanism in which statins, glucocorticoids and ethyl alcohol are the most representative. Diverse mechanisms were highlighted as interaction with macromolecules and induction of metabolic and cellular dysfunctions. Muscle damage can be related to amphiphilic properties of some drugs (chloroquine, hydroxychloroquine, etc.) leading to specific lysosomal disruptions and autophagic dysfunctions. Some agents affect the whole muscle fiber by inducing oxidative stress (ethyl alcohol and some statins) or triggering cell death pathways (apoptosis or necrosis) resulting in extensive alterations. More studies on these mechanisms are needed. They would allow a better knowledge of the intracellular mediators involved in these pathologies in order to develop targeted therapies of high efficiency.

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Mots clés : Myopathies, Toxiques, Agents, Muscles, Mécanismes

Keywords : Toxic, Myopathies, Agents, Muscles, Mechanisms


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Vol 75 - N° 5

P. 323-343 - septembre 2017 Regresar al número
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  • E. Boerrigter, M. Crul

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