L’embryologie génétique des cardiopathies congénitales a évolué depuis l’anatomie segmentaire sur coupes d’embryons vers une embryologie moléculaire dont l’objectif est de donner une vision dynamique du cœur en développement.

La génétique des cardiopathies congénitales a elle-aussi évolué depuis la génétique formelle et l’analyse des récurrences familiales vers la recherche de mutations dans des gènes candidats issus des modèles animaux.

Une coopération entre spécialistes de la morphogenèse cardiaque, anatomistes des cardiopathies congénitales et cardiologues pédiatres est devenue indispensable au perfectionnement des connaissances et à l’identification de nouveaux gènes pour les malformations cardiaques chez l’homme.

Le mode d’hérédité des cardiopathies congénitales doit être révisé pour favoriser une hypothèse polygénique plutôt que monogénique.

Le principal mécanisme est l’altération du dosage génique qui intervient dans les anomalies chromosomiques, tout comme dans les mutations ponctuelles des cardiopathies syndromiques ou isolées.

L’utilisation des « big-data » regroupant les informations obtenues à partir du développement cardiaque, les interactions entres les gènes ou entre les protéines, les phénomènes épigénétiques comme le remodelage de la chromatine ou la méthylation de l’ADN est la source actuelle de la découverte de nouveaux gènes et demain de projets thérapeutiques.

Developmental genetics of congenital heart diseases has evolved from analysis of serial slices in embryos towards molecular genetics of cardiac morphogenesis with a dynamic view of cardiac development.

Genetics of congenital heart diseases has also changed from formal genetic analysis of familial recurrences or population-based analysis to screening for mutations in candidates genes identified in animal models.

Close cooperation between molecular embryologists, pathologists involved in heart development and pediatric cardiologists is crucial for further increase of knowledge in the field of cardiac morphogenesis and genetics of cardiac defects.

The genetic model for congenital heart disease has to be revised to favor a polygenic origin rather than a monogenic one.

The main mechanism is altered genic dosage that can account for heart diseases in chromosomal anomalies as well as in point mutations in syndromic and isolated congenital heart diseases.

The use of big data grouping information from cardiac development, interactions between genes and proteins, epigenetic factors such as chromatin remodeling or DNA methylation is the current source for improving our knowledge in the field and to give clues for future therapies.