Las histiocitosis son enfermedades poco frecuentes que se caracterizan por la acumulación de macrófagos, células dendríticas o células derivadas de los monocitos en múltiples sistemas, tejidos y órganos. Se trata de una definición histológica que concierne a células cuya propia morfología es muy variable. Sus etiologías son múltiples, con innumerables manifestaciones y presentaciones clínicas y, por lo tanto, histológicas. Se han producido avances en relación con el origen celular, la patología molecular y los aspectos clínicos de las histiocitosis, lo que permitió el establecimiento de una nueva clasificación en 2016. Los histiocitos normales corresponden a dos tipos de células que se definen por funciones diferentes: los macrófagos y las células dendríticas. Estos dos tipos celulares son de origen hematopoyético. Las células de Langerhans constituyen una forma particular de células dendríticas localizadas en los epitelios descamativos y respiratorios, que expresan CD1a y langerina (CD207). Todos los tumores se clasifican en función de las células de las que derivan. Por asimilación, las histiocitosis, aunque a veces de naturaleza reactiva, se suelen clasificar de ese modo, aunque la similitud de los linajes de los macrófagos y las células dendríticas explica la dificultad para asociar determinadas histiocitosis a uno u otro de los linajes. Se detallarán aquí las principales histiocitosis sistémicas (histiocitosis de células de Langerhans, enfermedad de Erdheim-Chester, enfermedad de Rosai-Dorfman). Las histiocitosis de células de Langerhans son enfermedades con un espectro clínico muy variable que pueden aparecer a cualquier edad; agrupan varios síndromes que van desde lesiones que curan espontáneamente hasta formas diseminadas que comprometen el pronóstico vital. En más del 50% de las histiocitosis de células de Langerhans se encuentran presentes mutaciones recurrentes activadoras del protooncogén BRAF. Esta misma mutación se encuentra en la enfermedad de Erdheim-Chester, enfermedad multisistémica, a veces de mal pronóstico, cuya «marca de fábrica» es la afectación de los huesos largos. Esta mutación nunca se encuentra en la enfermedad de Rosai-Dorfman, que, en su forma clásica, se manifiesta.