Les études à visée cardiovasculaire (CV) dans le diabète de type 2 ont, soit testé l’hypothèse qu’un contrôle glycémique plus intensif pouvait réduire le risque de complications micro- et macro-angiopathiques, soit vérifié la sécurité CV avec la possibilité de démontrer une éventuelle protection CV, d’un médicament antidiabétique spécifique. L’UGDP avait fait suspecter une augmentation du risque coronarien avec les sulfamides hypoglycémiants de première génération, non confirmée dans l’étude UKPDS, qui a, par ailleurs, mis en avant la protection CV de la metformine. L’étude PROactive a donné des résultats favorables, mais controversés, avec la pioglitazone. Les études ACCORD, ADVANCE, et VADT n’ont pas démontré une réduction des événements cardiovasculaires avec une intensification du contrôle glycémique, avec même une augmentation du risque de décès CV en cas de contrôle trop strict exposant à des hypoglycémies. Les études les plus récentes ont prouvé la sécurité CV de l’insuline glargine, du lixisénatide, et des gliptines (non-infériorité versus placebo), une réduction des événements CV majeurs avec le liraglutide et le semaglutide, et une diminution de la mortalité CV et totale et du risque d’insuffisance cardiaque avec l’empagliflozine. Plusieurs grands essais contrôlés en cours devront apporter des réponses aux nombreuses questions restant en suspens.

An increasing number of cardiovascular outcome studies in type 2 diabetes are now available. Schematically, they aimed either at investigating the protective effect of intensifying glucose control on both microangiopathic and macroangiopathic complications, or at proving the cardiovascular safety and if possible the efficacy of one specific antidiabetic agent. The UGDP study suggested an increased coronary risk of first-generation sulfonylureas, which was not confirmed by the UKPDS. The latter landmark study emphasized the cardiovascular protection provided by metformin. The PROactive trial reported favourable results, but which were controverted, with pioglitazone. ACCORD, ADVANCE, and VADT were unable to demonstrate a reduction in major cardiovascular events with the intensification of blood glucose control, and suggested that a too strong intensification leading to hypoglycemia could increase the cardiovascular mortality. Recent studies have proven the cardiovascular safety of insulin glargine, lixisenatide and gliptins (non-inferiority vs. placebo), whereas they showed a significant reduction in major cardiovascular events with liraglutide and semaglutide, and a remarkable reduction in cardiovascular and all-cause mortality as well as in the risk of heart failure with empagliflozin. Several ongoing large prospective trials should provide answers to remaining important questions in a near future.