L’histiocytose à cellules de Langerhans (HL) est une maladie rare évoluant par poussées pouvant toucher les 2 sexes à n’importe quel âge de la vie. Sa gravité est variable pouvant aller de formes bénignes spontanément régressives à des formes mettant en jeu le pronostic vital. Certaines formes ont un retentissement fonctionnel et psychosocial important.

Les atteintes peuvent être mono-tissulaires uni ou multifocales, ou systémiques et les organes les plus fréquemment touchés sont l’os, le poumon, la peau et le système endocrininen. L’atteinte pulmonaire est très fréquemment associée au tabagisme.

Des formes associées à d’autres maladies histiocytaires ont été décrites.

Le diagnostic repose sur l’examen anatomopathologique des biopsies où l’on met en évidence un infiltrat de cellules à noyau réniforme plicaturé et à cytoplasme clair abondant marquées par le CD1a et la Langerine (CD207) en immunohistochimie.

La mise en évidence de la mutation BRAF^V600E au sein des prélèvements chez environ la moitié des patients et de l’activation de la voie RAS-RAF-MEK-ERK a permis d’avancer dans la compréhension de la physiopathologie.

Le traitement doit être adapté à la gravité de la maladie. Il peut aller de l’abstention thérapeutique à la chimiothérapie. Les thérapies ciblant la régulation de la voie RAS-RAF-MEK-ERK sont prometteuses pour les formes progressives sévères d’HL.

Langerhans cell histiocytosis (LCH) is a rare disease affecting both genders and can occur at any age. It often evolves through successive flares, and its severity varies from benign forms that don’t require treatment to life threatening disease. Some patients have important functional impairment with psychological and social consequences and prolonged disability.

LCH may affect only one organ, with uni- or multifocal involvement or be multisystem disease involving multiple organs. The organs most frequently involved are bones, lung, skin and the endocrinal system. Pulmonary LCH is strongly related to smoking.

Some patients have mixed histocytosis combining LCH and other histiocytic disorders.

The diagnosis relies on the histological study of tissues samples, and shows tissue infiltration with large cell with pale cytoplasm and reniform nucleus, staining for CD1a and Langerin (CD207) on immunohistochemistry.

The BRAF^V600E mutation is observed in tissue samples in approximately half of patients and the activation of the RAS-RAF-MEK-ERK pathway has been shown to be constantly activated in LCH lesions, regardless the BRAF status. These findings represent an important forward step in the understanding of the physiopathology of the disease.

Treatment must be adapted to the severity of the disease and goes from conservative observation to systemic chemotherapy. Therapies targeting the RAS-RAF-MEK-ERK pathway are promising treatments for progressive disease.