La maladie rénale chronique reste un enjeu majeur en santé publique et correspond d’un point de vue physiopathologique au remplacement du tissu rénal fonctionnel par des protéines de la matrice extracellulaire dont les collagènes et la fibronectine. Ce processus n’a, à ce jour, aucun traitement efficace en dehors des stratégies classiques de néphroprotection. Le système cannabinoïde et plus particulièrement ses récepteurs cannabinoïdes de type 1 (CB1) et 2 (CB2) pourraient représenter une nouvelle cible dans les maladies rénales chroniques. Au cours de l’obésité et du diabète, des données expérimentales suggèrent que le blocage de CB1 et la stimulation de CB2 permettent de ralentir le développement de la néphropathie diabétique. Chez l’homme, l’expression du récepteur CB1 est augmentée au cours des néphropathies chroniques dans le tissu rénal et est corrélée avec la fonction rénale. Par ailleurs, les ligands endogènes de CB1 et CB2 sont augmentés de façon majeure au cours de la fibrose rénale. Une étude par puces à ADN (microarray) dans un modèle de fibrose expérimentale a permis de démontrer que le gène codant pour CB1 est parmi les gènes les plus exprimés au cours de la fibrogenèse rénale. Nous avons, par ailleurs, pu démontrer que la fibrogenèse pouvait être bloquée en inhibant CB1 et en stimulant CB2 dans un modèle expérimental et que cette action passe par une inhibition directe de CB1 sur les cellules effectrices de la fibrose, les myofibroblastes. Les inhibiteurs de CB1 sont donc une cible prometteuse dans les maladies rénales et plus particulièrement au cours du diabète.

Chronic kidney disease remains a major challenge for public health systems and corresponds to the replacement of renal functional tissue by extracellular matrix proteins such as collagens and fibronectin. There is no efficient treatment to date for chronic kidney disease except nephroprotective strategies. The cannabinoid system and more specifically the cannabinoid receptors 1 (CB1) and 2 (CB2) may represent a new therapeutic target in chronic kidney disease. Experimental data obtained in models of diabetes and obesity suggested that CB1 blockade and CB2 stimulation may slow the development of diabetic nephropathy. In human kidneys, CB1 expression is increased in various chronic nephropathies and correlates with renal function. Moreover, endogenous CB1 and CB2 ligands are greatly increased during renal fibrogenesis. A microarray analysis performed in an experimental model of renal fibrosis found that the gene encoding for the CB1 receptor was among the most upregulated genes. We also demonstrated that renal fibrogenesis could be reduced by CB1 inhibition and CB2 stimulation in an experimental model through a direct mechanism involving CB1 on myofibroblasts, which are the major effector cells during renal fibrosis. Therefore, CB1 blockers may represent a novel therapeutic target in chronic kidney disease and diabetes.