The aim of this study is to conduct a forced degradation study on ifosfamide under several stress conditions to investigate the robustness of the developed HPLC method. It also aims to provide further insight into the stability of ifosfamide and its degradation profile using both HPLC and NMR.

Ifosfamide solutions (20mg/mL; n=15, 20mL) were stressed in triplicate by heating (70°C), under acidic (pH 1 & 4) and alkaline (pH 10 & 12) conditions. Samples were analysed periodically using HPLC and FT-NMR.

Ifosfamide was most stable under weakly acidic conditions (pH 4). NMR results suggested that the mechanism of ifosfamide degradation involves the cleavage of the P-N bond. For all stress conditions, HPLC was not able to detect ifosfamide degradation products that were detected by NMR.

These results suggest that the developed HPLC method for ifosfamide did not detect the degradation products shown by NMR. It is possible that degradation products co-elute with ifosfamide, do not elute altogether or are not amenable to the detection method employed. Therefore, investigation of ifosfamide stability requires additional techniques that do not suffer from the aforementioned shortcomings.

Le but de cette étude était d’étudier la dégradation forcée de l’ifosfamide sous plusieurs conditions de stress, afin d’évaluer la robustesse de la méthode HPLC développée. Elle avait aussi pour but d’approfondir la stabilité de l’ifosfamide et son profil de dégradation en utilisant l’HPLC et la RMN.

Les solutions d’ifosfamide (20mg/mL ; n=15, 20mL) ont été soumises aux conditions de stress en triple exemplaires, c’est-à-dire chauffage (70°C), sous condition acides (pH 1 & 4) et alcalines (pH 10 & 12). Les échantillons étaient analysés périodiquement par HPLC et RMN par transformée de Fourier (FT-NMR).

L’ifosfamide a été le plus stable sous des conditions légèrement acides (pH 4). Les résultats RMN suggèrent que le mécanisme de dégradation comprend la rupture de la liaison P-N. Pour aucune des conditions de stress, l’HPLC n’a été capable de détecter les composés issus de la dégradation de l’ifosfamide alors qu’ils l’ont été par la RMN.

Ces résultats suggèrent que la méthode HPLC développée pour l’ifosfamide ne détecte pas les produits de dégradation retrouvés par la RMN. Il est possible que les produits de dégradation co-migrent avec l’ifosfamide, ne migrent pas du tout ou ne soient pas compatible avec la méthode de détection employée. Par conséquent, l’étude de la stabilité de l’ifosfamide requiert des techniques supplémentaires qui ne soient pas sujettes aux limitations précédemment mentionnées.