Les vaccinations sont les interventions médicales de santé publique les plus efficaces dans la protection contre les maladies infectieuses. De nombreux vaccins ont été développés depuis les premières découvertes de Jenner et Pasteur selon des principes empiriques mis au point par l'école pasteurienne et, plus récemment, grâce aux progrès du génie biologique. Leurs mécanismes d'action, longtemps méconnus, reposent sur la capacité des vaccins à activer et à mettre en mémoire, avant l'exposition au pathogène, les multiples étapes des défenses immunitaires proches de celles induites par l'infection « naturelle », permettant leur réexpansion rapide lors du contact ultérieur avec le pathogène, limitant ainsi de façon majeure le risque infectieux. Les immenses succès des vaccins rendent cependant de plus en plus complexes les calendriers vaccinaux. Ils sont confrontés à des défis croissants face aux modifications de l'écologie microbienne, à la nécessité de protéger de nouvelles tranches d'âge ou de nouvelles populations, ou aux changements de la perception sociétale de la balance bénéfices/risques de certains vaccins. Ce chapitre décrit tout d'abord les principes et la composition des vaccins disponibles en France, leurs mécanismes d'action immunologique ainsi que ceux des adjuvants, les phases du développement clinique et les principes de leur pharmacovigilance. L'organisation de la politique vaccinale française est définie ainsi que les éléments objectifs de la balance bénéfices/risques conduisant au maintien ou à la modification des recommandations vaccinales. L'ensemble de ce document devrait permettre au lecteur de s'approprier pleinement les principes des vaccinations afin de pouvoir mettre en œuvre en toute sécurité ces formidables instruments de prévention des maladies infectieuses.