Les antimétabolites sont des agents cytotoxiques dont les premiers ont été découverts voici plus de 50ans. Quel patient cancéreux n’a pas reçu ou ne recevra pas du 5-fluorouracile ou du méthotrexate dans l’évolution de sa maladie ? Les antimétabolites se définissent comme interférant avec la synthèse des constituants de l’ADN ; ce sont des analogues structuraux, d’une part, des bases puriques et pyrimidiques (ou des nucléosides correspondants) et, d’autre part, des coenzymes foliniques, car ces derniers interviennent à des nombreuses étapes de la biosynthèse purique et pyrimidique. Leur premier mécanisme d’action est donc de provoquer une carence en nucléotides provoquant une inhibition de la réplication. En fait, certains d’entre eux sont capables de s’incorporer frauduleusement dans les acides nucléiques, provoquant des anomalies qui conduisent à la mort cellulaire par d’autres mécanismes, y compris des cassures de l’ADN. Nous présenterons dans cet article, pour les trois classes d’antimétabolites, les molécules anciennes comme les plus récentes et celles en développement, sans prétendre à l’exhaustivité.

Antimetabolites are cytotoxic agents, which have been developed for more than 50years. Which cancer patient did not receive or will not receive 5-fluorouracil or methotrexate during the evolution his or her disease? Antimetabolites are defined as interfering with the synthesis of the DNA constituents; they are structural analogues, either of purine and pyrimidine bases (or the corresponding nucleosides), or of folate cofactors, which are involved at several steps of purine and pyrimidine biosynthesis. Their first mechanism of action is, therefore, to induce depletion in nucleotides inducing in turn an inhibition of DNA replication. However, some of them are able to get inserted fraudulently into nucleic acids, inducing structural abnormalities leading to cell death by other mechanisms, including DNA breaks. We present in this paper, for the three classes of antimetabolites, both ancient and recent molecules as well as molecules still in clinical trials, without exhaustivity.