L’hypertension et l’obésité sont sous-tendues par la résistance à l’insuline. Le système rénine angiotensine (SRA) est impliqué dans la physiopathologie de l’hypertension et il est activé au cours de l’obésité. Il est également capable de moduler la sensibilité à l’insuline. Malgré de nombreuses études, son impact sur le métabolisme du glucose fait toujours l’objet de débat.

Afin de mieux comprendre le rôle du SRA dans l’homéostasie du glucose, nous avons utilisé un modèle murin d’activation constitutionnelle du SRA. Nous avons effectué des tests de tolérance au glucose et de sensibilité à l’insuline, et nous avons mesuré la balance énergétique et la fonction rénale. Enfin, nous avons étudié ces souris au cours d’un régime hyperlipidique.

Nous avons constaté une diminution significative de l’hyperglycémie induite par l’injection intra-péritonéale de glucose sans modification de la sensibilité à l’insuline ni de la sécrétion d’insuline. Nous avons constaté la présence d’une diurèse osmotique en rapport avec un glucosurie significative sans modification de la fonction rénale. Dans le tube contourné proximal, nous avons identifié une sur-expression de l’ARNm du récepteur de la rénine-prorénine. Nous avons également constaté une résistance à l’obésité induite par le régime gras sans modification de la prise alimentaire et de la température corporelle. De manière intéressante, l’activité locomotrice spontanée était plutôt diminuée.

Globalement, nos résultats indiquent que l’activation constitutive du SRA chez la souris posséderait des effets bénéfiques sur le métabolisme du glucose. La place de ces données dans le traitement de l’hyperglycémie au cours du diabète de type 2 reste à déterminer, en particulier dans le contexte des thérapies visant à augmenter la glucosurie.