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Glucocorticoids dosing in obese subjects: A systematic review - 29/03/19

Doi : 10.1016/j.therap.2018.11.016 
Jérémie Delaleu a, Alexandre Destere b, Lorry Hachon c, Xavier Declèves d, e, Célia Lloret-Linares f,
a Assistance Publique–Hôpitaux de Paris, Hôpital Lariboisière, Department of Internal Medicine, 75010 Paris, France 
b CHU de Limoges, Department of Pharmacology and Toxicology, 87000 Limoges, France 
c Assistance Publique–Hôpitaux de Paris (AP–HP), Pharmacy Department, Hôpital Cochin, 75014 Paris, France 
d INSERM, UMR-S 1144 Université Paris Descartes-Paris Diderot, variabilité de réponse aux psychotropes, 75006 Paris, France 
e Assistance Publique–Hôpitaux de Paris, Hôpital Cochin, Pharmacokinetics and Pharmacochemistry Unit, 75014 Paris, France 
f Groupe Ramsay-Générale de Santé, Hôpital Privé Pays de Savoie, Maladies Nutritionnelles et Métaboliques, 74100 Annemasse, France 

Corresponding author.
Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le Friday 29 March 2019
Cet article a été publié dans un numéro de la revue, cliquez ici pour y accéder

Summary

Glucocorticoids (GCs) are amongst the most widely used and effective treatments to control inflammatory and autoimmune diseases. In obese subjects, drug dosing adjusted by body weight is problematic, all the more so as patients are at higher risk of GC metabolic side effects. We propose here to describe the determinants of drug pharmacokinetics (PK) in obese subjects and GC pharmacology, and to identify the existing PK studies that may help discussing the best size descriptor for GC dosing in obese subjects. A clinician and a pharmacist screened PubMed using the MeSH Terms: “glucocorticoids” OR “steroidal agents” AND “pharmacokinetics” AND “obesity” OR “overweight”. The search was limited to the publications written in English language and to those performed in humans. A systematic search using the MeSH terms was performed until August 31st, 2017. Only three such PK studies have been published so far that compare dexamethasone, prednisolone and methylprednisolone in obese and normal weight subjects. The studies concur that GC partially distribute in the excess of body weight and that adjustment by total body weight (TBW) or by body weight (BW) excess would increase the initial plasma GC concentration after a loading dose and would thus be inappropriate. Contradictory results are observed regarding GC exposure or clearance according to the GC studied. Behind this overwhelming lack of conclusive evidence for adjusting GC by body weight, further PK studies are clearly needed for guiding their dosing. Furthermore, studies demonstrated an increased sensibility to GC, even when GC exposure was reduced, suggesting that adjustment by body weight may not only be unnecessary but also dangerous.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Obesity, Pharmacokinetics, Glucocorticoids, Systemic disease, Drug dosing


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