Le purpura thrombotique thrombocytopénique acquis (PTT-a), est une microangiopathie thrombotique sévère d’origine auto-immune liée à la présence d’anticorps circulants bloquants anti-ADAMTS 13 (A Desintegrin And Metalloprotease with Thrombospondin-1 motifs). La maladie associe une anémie hémolytique mécanique, une profonde thrombopénie et une atteinte viscérale ischémique atteignant principalement le système nerveux central et le cœur. La physiopathologie du PTT-a est liée à l’apparition de thrombi diffus dans la microcirculation secondaires à une accumulation de multimères du facteur Von Willebrand (VWF-HM) de très haut poids moléculaire qui ne sont plus clivés par l’ADAMTS 13. L’étude des modèles animaux déficitaires en ADAMTS 13 a cependant révélé qu’une étape d’activation endothéliale conduisant à la dégranulation des corps de Weibel-Palade (CWP) libérant le VWF-HM, est nécessaire pour induire une microangiopathie. Les mécanismes de cette activation endothéliale ne sont pas connus mais pourraient être multi-factoriels. Nous avons préalablement observé que les plasmas de patients atteints de PTT-a, obtenus lors du premier échange plasmatique en phase aiguë de la maladie sont capables d’induire in vitro en quelques minutes la dégranulation des CWP par un mécanisme calcium-dépendant et que cette activation endothéliale calcium-dépendante est corrélée à la sévérité et au pronostic du PTT-a.

De façon à identifier le ou les facteurs plasmatiques responsables de la dégranulation des CWP, nous avons étudié la capacité de 40 plasmas de PPT-a à activer des cellules endothéliales micro-vasculaires humaines. L’activation endothéliale a été évaluée après 30minutes, par l’induction du flux calcique, la dégranulation des CWP et la libération de WVF.

Nous observons que (1) le plasma de patients atteints de PTT-a contient des concentrations élevées de nucléosomes et d’hème libre, (2) l’hème libre et à un moindre degré les nucléosomes, participent à l’activation endothéliale, (3) les immunoglobulines G contenues dans le plasma des PTT-a sont majoritairement responsables de l’activation endothéliale, la caractérisation des épitopes reconnus par les IgG est actuellement en cours, (4) l’activation du complément n’intervient pas à cette phase précoce.

Nos résultats confirment que l’activation endothéliale dépendante du calcium constitue un deuxième événement central dans la physiopathologie du PTT-a et que son origine est multifactorielle.