La sarcoïdose est une granulomatose multisystémique de cause inconnue caractérisée par une atteinte médiastino-pulmonaire fréquente (90 % des cas). Les atteintes extrapulmonaires s’observent chez 30 à 50 % des patients. Si l’expression clinique de la sarcoïdose dans chaque organe a été bien décrite, on a peu de données sur l’association de ces atteintes entre elles. L’objectif était donc de déterminer si les atteintes extrapulmonaires de la sarcoïdose s’associent selon des phénotypes différents.

Il s’agissait d’une étude observationnelle transversale multicentrique. Les patients étaient sélectionnés à partir des bases de données du programme de médicalisation des systèmes d’information (PMSI) entre janvier 2013 et décembre 2016. Les dossiers médicaux étaient revus pour valider les inclusions et déterminer les caractéristiques des patients. Les critères d’inclusion étaient : une sarcoïdose avec documentation histologique et au moins une atteinte extrapulmonaire, ou un syndrome de Löfgren. L’analyse statistique comportait une partie descriptive et une classification ascendante hiérarchique (analyse en cluster)

Huit centres du réseau GSF ont participé permettant l’inclusion de 1081 patients, 508 hommes et 573 femmes d’âge moyen 43 (±13) ans. Parmi eux, 27 % étaient nés ou d’origine afro-antillaise et 25,5 % d’Afrique du Nord. L’analyse en cluster permettait d’identifier 5 phénotypes associés à des différences de sex-ratio (p<0,001), d’origine géographique (p=0,03), d’exposition socioprofessionnelle (p<0,001) et d’utilisation d’une corticothérapie (p<0,001) ou d’anti-TNF alfa (p=0,02). Parmi les 1081 patients inclus, 101 (9 %), à prédominance féminine (2,4 F/H)présentaient une association d’érythème noueux à une atteinte articulaire. Cette présentation comportait une part moins importante d’ouvriers (23 %) et de non-européens (50 %). C’était pour ce phénotype que les traitements étaient les moins fréquemment utilisés (corticothérapie dans 50,5 % des cas et anti-TNF-alfa chez 7 % des patients). Un autre phénotype était marqué par la présence d’un lupus pernio. Celui-ci, décrit chez 36 patients (3,5 %), survenait plus souvent chez des non-européens (81 %). Ce phénotype était le plus traité, avec l’utilisation plus fréquente d’une corticothérapie (86 % des patients) et des anti-TNF-alfa (44 % des cas). Les atteintes du système nerveux central s’associaient avec la présence d’une uvéite. Ce phénotype, décrit chez 91 patients (8,5 %) fréquemment non-européens (40 % des cas) était caractérisé par l’absence de prédominance féminine (sex-ratio F/H à 0,8) et une proportion plus importante d’ouvriers (35 %). Les atteintes hépato-spléniques s’associaient avec les adénopathies extra-médiastinales, chez 176 patients (16 %), l’absence de prédominance féminine (sex-ratio F/H à 0,8), 58 % de non-européens et 34,5 % d’ouvriers (34,5 %). Une corticothérapie était utilisée chez 77,5 % des patients et les anti-TNF-alfa chez 7 %. Enfin, l’analyse a permis d’identifier une association préférentielle des atteintes pulmonaires, parfois fibrosantes, avec les atteintes cardiaques. Ce phénotype était observé chez 677 patients (63 %) avec un sex-ratio F/H à 1,1, 41,5 % d’ouvriers et 62 % de non-européens.

Cette étude multicentrique de données hospitalières obtenues grâce au réseau GSF a permis de démontrer l’existence de phénotypes distincts de la sarcoïdose. Cette étude permet de démontrer que la distribution des atteintes ne se fait pas au hasard au cours de la sarcoïdose. Elle soutient fortement l’hypothèse de la diffusion des granulomes par contiguité. Enfin, elle permet de démontrer que le sexe et l’origine géographique jouent un rôle dans le phénotype de la sarcoïdose et que les phénotypes ont des pronostics variables (en confirmant notamment l’impact négatif du lupus pernio et le bon pronostic du syndrome de Löfgren qui est redécouvert ici comme un phénotype distinct de la sarcoïdose 65 ans après sa première description). En conclusion, la sarcoïdose est une maladie hétérogène dont les atteintes extrapulmonaires se distribuent selon des phénotypes distincts.