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Étude de l’association entre vascularites associées aux ANCA et séropositivité pour Bartonella - 23/11/17

Doi : 10.1016/j.revmed.2017.10.292 
A. Mahr 1, , S. Édouard 2, D. Cornec 3, P. Guilpain 4, M. Pichon 1, S. Gonzalez Chiappe 1, J. Stone 5, D. Raoult 2, U. Specks 3
pour

les investigateurs de RAVE

1 Médecine interne, hôpital Saint-Louis, Assistance publique–Hôpitaux de Paris, Paris, France 
2 Bactériologie–virologie, hôpital de la Timone, Marseille, France 
3 Pneumologie, Mayo Clinic, Rochester, États-Unis 
4 Médecine interne, hôpital Saint-Éloi, Montpellier, France 
5 Rhumatologie, Massachusetts General Hospital, Boston, États-Unis 

Auteur correspondant.

Résumé

Introduction

Les bartonelloses sont des anthropozoonoses émergentes dues à des bactéries intracellulaires de l’espèce Bartonella. Chez l’homme, les bartonelloses causent diverses maladies aiguës et chroniques dont certaines s’accompagnent de lésions granulomateuses ou endothéliales. Pour les endocardites à Bhenselae et Bquintana, la présence d’anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA), essentiellement contre la protéinase 3 (anti-PR3), a été rapportée. Pour tester l’hypothèse d’un rôle de l’infection à Bartonella dans les vascularites associées aux ANCA (VAA), qui combinent également des lésions granulomateuses et vasculaires, nous avons étudié la séroprévalence de 5 espèces de Bartonella dans la VAA et l’impact de la séropositivité sur le phénotype clinique.

Patients et méthodes

L’étude a utilisé des échantillons de plasma de patients majoritairement américains atteints d’une granulomatose avec polyangéite (GPA) ou polyangéite microscopique (PAM) inclus dans un essai thérapeutique (étude RAVE : rituximab for ANCA-associated vasculitis) et des échantillons de sérum de 100 témoins provenant de dons de sang en France. Les échantillons ont été testés par Western Blot (WB) dans le centre de référence national français des rickettsioses et zoonoses émergentes pour Bquintana, Bhenselae Houston-1, Belizabethae, Bvinsonii subsp. berkhoffii et Balsatica. L’association entre séropositivité et VAA a été exprimée par des odd ratios (OR) en comparaison aux témoins et analysée par un test du Chi2 ou, dans le cas approprié, par un test exact de Fisher. Les distributions d’âge, de sexe, des caractéristiques phénotypiques de VAA et des manifestations cliniques, colligées dans le score BVAS/WG et évaluées à l’inclusion dans l’essai RAVE, ont été comparées entre VAA séropositives et -négatives par un test du Chi2 ou un test exact de Fisher et par un test non paramétrique de Wilcoxon.

Résultats

Des échantillons prélevés à l’inclusion étaient disponibles pour 187 des 197 patients de l’essai RAVE. La sérologie Bartonella était positive pour 112 cas (60 %) et 17 témoins (17 %) (OR : 7,24 [IC95 % : 3,89–14,10], p<0,0001). L’association était retrouvée dans les sous-groupes de GPA (OR : 8,70 [IC95 % : 4,53–17,46], p<0,0001) et PAM (OR : 4,42 [IC95 % : 1,91–10,50], p<0,0001), de VAA avec ANCA anti-PR3 (OR : 8,89 [IC95 % : 4,75–18,08], p<0,0001) et ANCA anti-myélopéroxydase (anti-MPO) (OR : 4,83 [IC95 % : 2,24–10,74], p<0,0001), et de VAA nouvellement diagnostiquées (OR : 8,61 [IC95 % : 4,25–18,23], p<0,0001) et en rechute (OR : 6,36 [IC95 % : 3,18–13,26], p<0,0001). Les résultats en WB suggéraient notamment une réactivité contre Bhenselae (25 % des cas, 3 % des témoins ; OR : 10,79 [IC95 % : 3,32–55,69], p<0,0001). Comparativement aux VAA séronégatives, les VAA séropositives avaient plus fréquemment une GPA (p=0,048), une sinusite (p=0,035), un épistaxis/croûtes nasales (p=0,046), une atteinte muqueuse et oculaire (p=0,035) et une conjonctivite/épisclérite (p=0,016).

Discussion

La séroprévalence en population générale pour Bartonella ou Bhenselae déterminée par WB n’est pas connue pour les États-Unis. Les études utilisant des tests sérologiques moins fiables (par immunofluorescence ou par ELISA) ne suggèrent pas que la séroprévalence pour Bartonella chez des sujets sains soit plus élevée aux États-Unis qu’ailleurs.

Conclusion

Ces données préliminaires suggèrent un lien étroit entre séropositivité pour Bartonella, et surtout pour Bhenselae, et posent la question du rôle étiopathogénique de cette bactérie dans la VAA. La séropositivité des VAA anti-PR3 et anti-MPO s’oppose à l’hypothèse d’une réaction croisée entre les épitopes de Bartonella et ANCA. Les associations clinico-sérologiques pourraient témoigner d’une porte d’entrée infectieuse ORL ou ophtalmologique.

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