Les dystrophies maculaires héréditaires sont des affections dégénératives de la région centrale de la rétine associant des anomalies primaires de l’épithélium pigmentaire et de la rétine sensorielle. Ces affections qui sont d’emblée responsables d’une baisse de l’acuité visuelle, représentent une cause majeure de malvoyance profonde et affectent tous les âges de la vie. Il s’agit d’un groupe de maladies très hétérogènes tant sur le plan génétique que clinique, histologique et physiopathologique. Les dystrophies maculaires monogéniques sont des maladies rares de transmission autosomiques dominantes, à l’exception de la maladie de Stargardt dans sa forme typique qui est non seulement relativement fréquente, mais aussi héritée comme un caractère récessif autosomique. Au cours de ces dernières années, les bases moléculaires de ces affections ont commencé à être élucidées avec l’identification de plusieurs gènes responsables. Pour certaines dystrophies maculaires, ces informations nouvelles ont confirmé les hypothèses concernant leur physiopathologie mais pour d’autres, la découverte du gène en cause a ajouté un élément de complexité à la compréhension de la maladie. Deux notions contradictoires ont notamment été mises en lumière par ces travaux de génétique. Plusieurs phénotypes décrits comme des entités cliniques indépendantes ont été regroupés par l’identification de mutations d’un même gène et inversement des affections regroupées cliniquement sous la même désignation, souvent hétérogènes sur le plan clinique, se sont révélées hétérogènes sur le plan génétique et physiopathologique. Par ailleurs, il faut souligner que les gènes des dystrophies maculaires monogéniques ont toujours été considérés comme des facteurs potentiels de susceptibilité à la survenue des dégénérescences maculaires liées à l’âge. Pourtant, à ce jour, seules les mutations du gène ABCA4 ont été associées à une fraction minoritaire de cette affection multifactorielle fréquente. Le but de cet article est de faire le point sur les différents gènes impliqués dans les dystrophies maculaires monogéniques et de passer en revue les connaissances actuelles concernant la physiopathologie de ces affections.

Hereditary macular dystrophies are degenerative diseases of the central area of the retina associating primary anomalies of the retinal pigment epithelium and sensory retina. These conditions, whose hallmark is a loss of visual acuity, are a major cause of blindness and affect patients at all ages. Macular dystrophies group diseases that are heterogenous at the genetic level, as well as at the clinical, histological and physiopathological levels. Monogenic macular dystrophies are rare autosomal dominant conditions, with the exception of Stargardt disease in its typical form, which is not only relatively frequent but is also inherited as an autosomal recessive trait. During the last few years, the molecular bases of these conditions have begun to be elucidated with the identification of several responsible genes. For some macular dystrophies, this new information has confirmed pre-existing hypotheses on their pathophysiology, but for others, the discovery of the disease gene has added further complexity to the disease process. Two contradictory concepts were particularly highlighted by these genetic studies. Several phenotypes previously described as different clinical entities were brought together by the identification of mutations in the same gene, and converselyome conditions that were clinically assigned the same name, often heterogeneous at the clinical level, appeared genetically and physiopathologically heterogeneous. In addition, it is worth noting that the monogenic macular dystrophy genes were often regarded as potential factors for susceptibility to age-related macular degenerations. However, to date, only ABCA4 mutations have been associated with a minority of this frequent multifactorial condition. The aim of this article is to give a progress report on the monogenic macular dystrophy genes and to review current knowledge concerning the pathophysiology of these conditions.