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Un anticorps monoclonal ciblant la glycoprotéine VI plaquettaire : une nouvelle génération d’antithrombotique sans risque hémorragique à la phase aiguë de l’infarctus cérébral - 23/07/24

A monoclonal antibody targeting platelet glycoprotein VI: A first in-class antithrombotic agent without hemorrhagic risk for acute ischemic strokes

Doi : 10.1016/j.banm.2024.05.004 
Mikael Mazighi a, , b, c, d , Jean Philippe Desilles b, c, d, Benoit Ho Tin Noé c, d
a Département de neurologie, CHU Lariboisière, AP–HP Nord, 2, rue Ambroise-Paré, 75010 Paris, France 
b Service de neuroradiologie interventionnelle et centre de ressources biologiques, hôpital Fondation Rothschild, Paris, France 
c Université Paris Cité, FHU Neurovasc, Paris, France 
d Inserm 1144, 75006 Paris, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Le traitement de recanalisation à la phase aiguë de l’infarctus cérébral comprend la thrombolyse intraveineuse avec l’activateur du plasminogène (tPA) et le traitement endovasculaire avec la thrombectomie en cas d’occlusion artérielle proximale. Cette approche combinant une thérapeutique pharmacologique et endovasculaire permet d’obtenir des taux de recanalisation de l’ordre de 80–90 %. Malgré cette efficacité, plus de 50 % des patients n’auront pas d’autonomie fonctionnelle à 3 mois. Les principales limites de ces traitements s’expliquent en partie par une recanalisation non optimale de la microcirculation et le risque hémorragique, qui est multiplié par 5 avec la thrombolyse. L’analyse des thrombus récupérés lors des procédures de thrombectomies a permis de montrer que les plaquettes jouent un rôle clé dans la résistance des thrombus aux thérapeutiques de recanalisation (tPA et traitement endovasculaire inclus). Les plaquettes représentent ainsi une cible de choix pour améliorer le pronostic des patients, mais le risque hémorragique associé aux antiplaquettaires actuels n’a pas permis de répondre à ce défi. Dans ce contexte, l’arrivée du glenzocimab, un fragment d’anticorps monoclonal qui cible la glycoprotéine VI plaquettaire, premier antithrombotique de sa classe administré par voie intraveineuse, est une réelle innovation. En effet, la glycoprotéine VI est impliquée dans la thrombose mais pas dans l’hémostase, et donc sans risque hémorragique. L’inhibition de la glycoprotéine VI représente ainsi une piste très prometteuse. Le glenzocimab évalué à la phase aiguë de l’infarctus cérébral en association au tPA, dans une première étude de phase 2, a été associé à une réduction des hémorragies cérébrales et de la mortalité. En attendant la confirmation de ces résultats dans des études de phase 3, nous rentrons dans une ère inédite de traitements de phase aiguë l’infarctus cérébral avec une nouvelle génération de thérapeutiques adjuvantes du tPA, pour cibler d’autres composants que la fibrine et améliorer le pronostic des patients.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Recanalization therapies in the setting of acute ischemic stroke involve intravenous thrombolysis with plasminogen activator (tPA) in association with endovascular therapy including mechanical thrombectomy when proximal arterial occlusion is present. This therapeutic strategy, combining a pharmacological and endovascular approach, allows recanalization rates as high as 80–90%. Despite this efficacy, more than 50% of the patients will remain disabled at 3 months. Current challenges focus on microcirculation recanalization optimization and hemorrhagic risk, which is increased 5 times in patients treated with tPA. Analysis of thrombi gathered during endovascular therapy has shown that platelets play a critical role in thrombi resistance to recanalization therapies (including tPA and thrombectomy). Platelets thus represent a target of interest to improve stroke patients’ prognosis, but the hemorrhagic risk inherent to available anti-platelet agents has limited their use. In this context, the advent of glenzocimab, a first in-class antithrombotic drug, which is a monoclonal antibody fragment targeting platelet glycoprotein VI is a real innovation. In fact, glycoprotein VI is involved in thrombosis but not in hemostasis, therefore without bleeding risk. The inhibition of glycoprotein VI is, therefore, a promising therapy. Glenzocimab was evaluated in acute ischemic stroke patients treated with tPA, in a phase 2 study, and showed a significant reduction in mortality and symptomatic intracranial hemorrhages. While awaiting the confirmation of these findings in phase 3 studies, we are now entering a new era of acute stroke adjuvant therapies for tPA, which target components other than fibrin to improve stroke patient's prognosis.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Infarctus cérébral, Plaquettes, Antiagrégants plaquettaires, Glenzocimab, Thrombolyse mécanique, Thrombectomie, Traitement thrombolytique, Anticorps monoclonaux, Procédures endovasculaires, Pronostic

Keywords : Cerebral infarction, Blood platelets, Anti-platelet agents, Platelet membrane glycoprotein VI, Glenzocimab, Mechanical thrombolysis, Thrombectomy, Thrombolytic therapy, Antibodies monoclonal, Endovascular procedures, Prognosis


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Vol 208 - N° 7

P. 957-963 - août 2024 Retour au numéro
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  • De l’identification d’un récepteur plaquettaire (GPVI) au développement d’un candidat antiplaquettaire découplé du risque hémorragique
  • Martine Jandrot-Perrus
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  • Discussion à la suite de la présentation : « Innover pour soutenir l’enfant dans son neurodéveloppement : interactions motrices, sensorielles et cognitives »
  • Jean-Michel Hascoët

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