New therapeutic targets are required for ischaemic heart disease; our study was designed to assess the theoretical foundation and experimental basis underlying the use of a new anticytokine agent, interleukin-1 receptor antagonist (IL-1ra), in this setting.

To investigate the cardioprotective properties of IL-1ra in terms of inhibition of apoptosis and improvement in systolic and diastolic functions of ischaemia/reperfusion (I/R)-injured cardiomyocytes, via a reduction in the inositol 1,4,5-trisphosphate (IP3) receptor-mediated Ca²⁺ overload induced by myocardial I/R injury.

For in vivo animal experiments, 30 adult male Sprague Dawley rats were anaesthetized and randomized into sham, I/R, and IL-1ra+I/R groups (n=10 in each). All rats except the sham group were subjected to 30minutes of myocardial ischaemia, followed by 2hours of reperfusion. At a cellular level, healthy male Sprague Dawley rats under pentobarbital sodium anaesthesia underwent heart removal and isolation of individual ventricular cardiomyocytes using enzymatic hydrolysis, which were randomized into five groups: dimethyl sulphoxide; I/R; IL-1ra+I/R; 2-aminoethoxydiphenyl borate (2-APB)+I/R; and 2-APB+IL-1ra+I/R.

In the IL-1ra+I/R group, exacerbation of myocardial infarct size and I/R-induced injury was inhibited. At the cellular level, in the I/R group, peak shortening (% cell length) and maximal velocities of shortening and relengthening were significantly decreased and intracellular Ca²⁺ transient amplitude (measured as fura-fluorescence intensity change) was diminished by electric stimulation, with the decay time constant of Ca²⁺ transients increased versus the dimethyl sulphoxide group. Compared with the I/R group, statistically ameliorated variables were achieved in the IL-1ra+I/R, 2-APB+I/R and 2-APB+IL-1ra+I/R groups, with the 2-APB+IL-1ra+I/R group presenting more significant improvement, while there was no statistical difference between the IL-1ra+I/R and 2-APB+I/R groups.

The downregulation of IP3 receptors by IL-1ra attenuates Ca²⁺ overload and the systolic and diastolic dysfunctions of hypoxia/reoxygenation-injured cardiomyocytes, which contributes to inhibition of apoptosis in I/R-injured cardiomyocytes and reduction of myocardial infarct size in vivo.

Déterminer si l’antagoniste des récepteurs de l’interleukine I (IL-1ra) pourrait protéger contre l’ischémie/reperfusion myocardique (IR) par downregulation des récepteurs inositol 1, 4, 5 triphosphates (IP3R) et la réduction de la surcharge calcique. Ainsi, l’apoptose des cardiomyocytes de rats a été inhibée avec une amélioration significative des fonctions systolique et diastolique ainsi qu’une possible relation entre ces mécanismes moléculaires.

Des rats males sains anesthésiés du pentabarbital ont eu une ablation du cœur et l’isolation des cardiomyocytes ventriculaires en utilisant une hydrolyse enzymatique. Ils ont été randomisés en 5 groupes : dimethyl sulfoxide (DMSO), lésion d’ischémie/reperfusion, interleukine-1ra+ischémie/reperfusion, 2-amino-ethoxydiphenyl borate+ischémie/reperfusion et 2-amino-ethoxydiphenyl borate+inhibition aux antagonistes des récepteurs à l’interleukine 1+lésion d’ischémie/reperfusion. Dans le groupe DMSO, les cardiomyocytes ont été incubés avec du DMSO seul pendant 19heures, tandis que les autres groupes ont eu une incubation de 14heures, suivie d’une hypoxie de 3heures puis d’une réoxygénation de deux heures avec ou sans adjonction d’antagonistes aux récepteurs à l’interleukine 2/APB comme prétraitement. Les index systolique et diastolique et le courant calcique des cardiomyocytes isolés ont été mesurés.

Dans le groupe ischémie/reperfusion, le pic de raccourcissement (pourcentage de raccourcissement cellulaire) et la vélocité maximale de raccourcissement, ainsi que son ré-allongement (±dl/dt) étaient significativement réduits (p<0,001 et p<0,001), et l’amplitude du calcium intracellulaire diminuait par la stimulation électrique (<0,001) avec une constante de décroissance du transit calcique (Tau) augmentée de façon significative (p<0,001) versus le groupe DMSO. Comparativement au groupe ischémie/reperfusion les paramètres statistiquement améliorés de façon significative concernent les groupes IL-1ra+I/R, 2-APB+I/rand 2-APB+IL-1ra+I/R, tandis qu’il n’y avait pas de différence statistique significative entre le groupe IL-1ra+I/R et le groupe 2-APB+I/R (p>0,05).

La dowregulation des récepteurs IP3 atténue la surcharge calcique et les dysfonctions systolo-diastoliques des lésions observées sur les cardiomyocytes au décours d’une hypoxie/réoxygénation, ce qui pourrait contribuer à l’inhibition de l’apoptose des cardiomyocytes sièges de lésions d’ischémie reperfusion.