Le choc septique est une maladie grave, dont l’incidence est élevée et qui est assortie d’une mortalité de 40 % en réanimation [1 Crit Care 2013 ;  17 : R65

Cliquez ici pour aller à la section Références]. La défaillance multiviscérale qui en découle est due en partie à la formation de thrombi dans la microcirculation [2 Thromb Res 2012 ;  129 : 290-295

Cliquez ici pour aller à la section Références]. Nos objectifs étaient d’étudier l’état d’activation des plaquettes dans ce modèle ainsi que leur contribution à la formation des thrombi dans la circulation dans un modèle murin de ligature et perforation cæcale (CLP) [3 Nat Protoc 2008 ;  4 : 31-36

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Nous avons mis en place un modèle murin validé de sepsis correspondant à une péritonite (CLP) et comparé le groupe des souris Sham à celui des souris CLP. L’hémogramme des souris à été réalisé à différents temps et nous avons étudié la réactivité et le niveau d’activation des plaquettes par diverses techniques : agrégométrie, dosage des eicosanoïdes (en particulier du métabolite stable du thromboxane A2 (TXA2), le TXB2), cytométrie de flux (marquage de la forme activée de la glycoprotéique α_IIbβ₃) et immunohistologie (anticorps anti-α_IIb spécifique des plaquettes pour visualiser les thrombi dans les organes).

Dans ce modèle de péritonite nous montrons une chute importante du taux de leucocytes (diminution de 71,8 % du taux initial) et une diminution du taux de plaquettes circulantes dès la 2^e heure après l’induction du sepsis (540±42G/L à H0 versus 288±30G/L à H2), confirmée à 4heures de la chirurgie. Une augmentation de l’agrégabilité plaquettaire a été retrouvée chez les souris CLP en réponse à une stimulation par un analogue du thromboxane A2 (U46619). D’autre part, le taux plasmatique de TXB2, métabolite stable du TXA2 et marqueur circulant de l’activation plaquettaire, était augmenté d’un facteur 2,6 chez le groupe des souris septiques par rapport au groupe Sham (94,7±17,8pg/ml versus 36,6±1,8pg/ml) dès la 2^e heure après l’induction du sepsis (résultats confirmés à 48h). L’étude en cytométrie de flux a montré que les plaquettes du groupe CLP exprimaient d’avantage la forme active d’α_IIbβ₃ que les plaquettes du groupe sham (moyenne de fluorescence (MFI) : 4370±498 versus 2740±95) suggérant une augmentation du niveau d’activation plaquettaire. L’analyse immunohistologique a révélé la présence de thrombi riches en plaquettes dans les vaisseaux pulmonaires, cardiaques et hépatiques chez les souris CLP à la différence des souris sham (Fig. 1).

Le sepsis entraîne une diminution précoce et prolongée des leucocytes et des plaquettes circulants ainsi qu’une augmentation des marqueurs d’activation plaquettaire (production de TXA₂ et changement de conformation de l’intégrine α_IIbβ₃). Il existe des thrombi riches en plaquettes au niveau des vaisseaux de différents organes du groupe CLP ce qui pourrait contribuer à expliquer la chute du nombre de plaquettes circulantes de près de la moitié dans ce groupe.