Les maladies auto-inflammatoires (MAI) représentent un groupe de pathologies caractérisées par des épisodes d'inflammations clinique et biologique secondaires à une activation excessive de la réponse immunitaire innée, indépendamment de la réponse immunitaire adaptative. Elles sont associées à une dérégulation de l'inflammation médiée par des cytokines pro-inflammatoires, essentiellement l'interleukine 1 (IL-1). Les rares fièvres récurrentes héréditaires (FRH) en sont les prototypes, mais le concept de MAI s'est étendu aujourd'hui à des maladies plurifactorielles dont certaines sont fréquentes. Ces diverses maladies sont associées à des mutations de gènes codant pour des protéines jouant un rôle dans la régulation de l'inflammation. La découverte en 1997 du gène responsable de la fièvre méditerranéenne familiale (FMF) (anciennement appelée maladie périodique) et celle du gène NL3RP3 dans les syndromes périodiques associés à la cryopyrine (CAPS) en 2001 ont permis de comprendre le rôle fondamental de la pyrine et de l'inflammasome dans ces maladies. Par la suite, de nouvelles mutations impliquées dans d'autres voies de signalisation de l'inflammation ont été décrites, ce qui a permis d'élargir le spectre des MAI monogéniques. Dans ce chapitre, dans un premier temps, sont traitées les quatre FRH prototypes : FMF, CAPS, déficit en mévalonate kinase (MKD) et syndrome périodique associé au récepteur 1 du facteur de nécrose tumorale (TRAPS). Dans un second temps, sont présentés les divers syndromes monogéniques découverts ces dernières années.