Ibrutinib (Imbruvica^®) est le premier médicament de la famille des inhibiteurs d’une tyrosine kinase qui inhibe la voie de signalisation du récepteur B au niveau de la tyrosine kinase de Bruton. C’est une molécule administrée par voie orale une fois par jour, indiquée depuis octobre 2014 en France dans trois indications : 1/dans le traitement des lymphomes à cellules du manteau (LCM) en rechute ou réfractaire; 2/dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC) en rechute ou réfractaire, et 3/dans la LLC en première ligne s’il existe une délétion du chromosome 17 (del17) ou une mutation de TP53. Les études cliniques de phase II en monothérapie ont montré des résultats impressionnants de taux de réponse (68 %) dans les MCL en rechute et réfractaire. De même, dans la LLC en rechute ou réfractaire, ibrutinib augmente les taux de réponse partielle, les survies sans progression et globale, même chez les patients présentant une del17. Le profil de tolérance semble bon, avec moins de 10 % des patients qui arrêtent leur traitement à cause d’une toxicité. Ibrutinib semble efficace dans d’autres hémopathies B telles que la maladie de Waldenström où son administration a été approuvée aux États-Unis en janvier 2015. Des résultats sont aussi attendus dans les lymphomes diffus à grandes cellules et dans les lymphomes folliculaires en association avec les traitements standards classiques. Ibrutinib semble être un nouveau médicament qui aura une place certaine dans le traitement des patients présentant une hémopathie maligne B, en particulier un MCL ou une CLL.

Ibrutinib (Imbruvica^®) is a first-in-class, orally administered once-daily, that inhibits B-cell antigen receptor signaling downstream of Bruton’s tyrosine kinase (BTK). Ibrutinib has been approved in USA in February 2014 and in France in October 2014 for the treatment of patients with relapsed/refractory mantle cell lymphoma (MCL) or chronic lymphocytic leukaemia (CLL) and for the treatment of patients with CLL and a chromosome 17 deletion (del 17p) or TP53 mutation. In clinical studies, ibrutinib induced an impressive overall response rate (68%) in patients with relapsed/refractory MCL (phase II study). In CLL, ibrutinib has shown to significantly improve progression-free survival, response rate and overall survival in patients with relapsed/refractory CLL, including in those with del 17p. Ibrutinib had an acceptable tolerability profile. Less than 10% of patients discontinuited their treatment because of adverse events. Results are pending in other B-cell lymphomas subtypes such as in diffuse large B-cell lymphoma and in follicular lymphoma. An approval extension has already been enregistered for Waldenström disease in USA in January 2015. Given its efficacy and tolerability, ibrutinib is an emerging treatment option for patients with B-cell malignancies.