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Statuts MMR et BRAF dans les cancers colorectaux : intérêts pour la prise en charge thérapeutique ? - 29/06/15

Doi : 10.1016/S0007-4551(15)31220-0 
Romain Cohen a, c, Pascale Cervera a, Magali Svrcek a, b, Clément Dumont a, Marie-Line Garcia a, Benoist Chibaudel c, e, Aimery de Gramont c, e, Marc Pocard f, g, Alex Duval b, Jean-François Fléjou a, d, Thierry André a, d,
a Service d’oncologie médicale, Hôpitaux universitaires de l’Est Parisien (AP-HP), Site Saint-Antoine 184, rue du Faubourg Saint-Antoine, 75571 Paris cedex 12, France 
b Inserm, Unité mixte de recherche scientifique 938, Centre de recherche Saint-Antoine, Équipe Instabilité des microsatellites et cancers, Équipe labellisée par la Ligue nationale contre le cancer, Paris, France 
c Groupe coopérateur multidisciplinaire en oncologie (GERCOR), Paris, France 
d Université Pierre et Marie Curie (UPMC), Paris VI, Paris, France 
e Institut hospitalier franco-britannique, 4 rue Kléber, 92300 Levallois-Perret, France 
f Hôpital Lariboisière, Paris, France 
g Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, CART, Inserm U965, Paris, France 

* Correspondance : Thierry André, Service d’oncologie médicale, Hôpitaux universitaires de l’Est Parisien, Site Saint-Antoine, 184, rue du Faubourg Saint-Antoine, 75571 Paris cedex 12, France

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Résumé

Le cancer colorectal (CCR) est responsable du 2e plus grand nombre de décès par cancer en France. Dans la nouvelle classification moléculaire du CCR, les tumeurs présentant une mutation activatrice de BRAF et celles associées à une déficience du système de réparation des mésappariements de l’ADN (dMMR) sont réunies en un groupe caractérisé par une survie sans récidive prolongée et à l’inverse un pronostic profondément péjoratif en cas de récidive. L’objectif de cette revue est de mettre en avant les caractéristiques pronostiques et prédictives des statuts MMR et BRAF, aux stades localisé et métastatique. Nous expliquerons en quoi le ciblage des checkpoints immunologiques représente un espoir thérapeutique pour les patients avec CCR dMMR. Un intérêt particulier sera porté à la prise en charge thérapeutique des CCR avec la mutation V600E de BRAF. Nous mettrons également l’accent sur la prise en charge des CRC métastatiques BRAF mutant, avec un intérêt particulier pour les thérapies ciblées.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Colorectal cancer (CRC) is the second leading cause of cancer-related mortality in France. Recently, colorectal cancer subtyping consortium (CRCSC) identified 4 consensus molecular subtypes (CMS). CMS1 is enriched for CRC with deficient DNA mismatch repair system (dMMR) and tumors with mutated BRAF. Intriguingly, CMS1 is characterized by better relapse-free survival but worse survival after relapse, compared with the other subtypes. In this review, we provide a comprehensive overview of prognostic and predictive impacts of MMR and BRAF status. We highlight immune checkpoints inhibitors as potentially future therapeutics for CRC with deficient MMR. We also focus on the management of BRAF mutant metastatic CRC, with a particular interest on targeted therapies.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Cancer colorectal, Statut microsatellite, BRAF, Traitement adjuvant, Thérapies ciblées

Keywords : Colorectal cancer, Mismatch repair system, BRAF, Adjuvant treatment, Targeted therapies


Plan


 Déclaration d’intérêts : Thierry André déclare être consultant pour Roche et Amgen, et principal investigateur d’essais cliniques pour Roche, GlaxoSmithKline et Bristol Mayer Squib. Aimery de Gramont déclare board et honoraire de Roche.
Romain Cohen, Pascale Cervera, Magali Svrcek, Clément Dumont, Marie-Line Garcia, Benoist Chibaudel, Marc Pocard, Alex Duval, Jean-François Fléjou declarant ne pas avoir de conflits d’intérêts en relation avec cet article.


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Vol 102 - N° 6S1

P. S72-S81 - juin 2015 Retour au numéro
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