Malgré les progrès réalisés dans la détection précoce, la chirurgie et les thérapies systémiques, le cancer du sein au stade métastatique reste l’une des principales causes de décès par cancer. Les cancers du sein de type luminal exprimant un récepteur hormonal (RH) à l’estrogène (ER) ou à la progestérone (PR) et ne surexprimant pas HER2 sont généralement sensibles à l’hormonothérapie, mais posent le problème de la survenue de résistance au traitement, en particulier au stade métastatique. Une meilleure compréhension de l’hormonorésistance permet d’orienter le développement de nouvelles classes thérapeutiques. Les stratégies consistent à potentialiser les effets de l’hormonothérapie en optimisant ses schémas thérapeutiques ou en développant des traitements ciblant spécifiquement les voies moléculaires impliquées dans l’hormonorésistance, en particulier les voies PI3K-AKT mTOR et la voie des Cyclin Dependant Kinase (CDK). L’année 2014 a été marquée par la confirmation de l’intérêt d’une utilisation du fulvestrant à la dose de 500 mg par mois (et non 250 mg), et la commercialisation de l’évérolimus, premier inhibiteur de mTOR dans cette indication. Cette molécule associée à l’exémestane permet une très nette amélioration du contrôle tumorale pour les patientes progressant sous anti-aromatase. On notera également le développement d’inhibiteurs des CDK, nouvelles molécules très prometteuses en association à l’hormonothérapie. De nombreuses autres stratégies sont à l’essai, en particulier de nouvelles associations d’hormonothérapie à des inhibiteurs de PI3K, du récepteur du facteur de croissance à pseudo-insulinique (IGF-1R) ou des histones désacétylases (HDAC). Les années qui viennent devraient être riches de résultats et pourraient changer radicalement notre façon de traiter ces patientes.

Despite improvements in early detection, surgery and systemic therapy, metastatic breast cancer remains a major cause of death. Luminal type breast cancers expressing hormone estrogen receptor (ER) or progesterone (PR) and without HER2 overexpression are generally sensitive to endocrine therapy, but raise the issue of the occurrence of resistance to treatment, particularly at metastatic stage. A better understanding of hormone resistance may guide the development of new therapeutics. New strategies aim at enhancing and prolonging of endocrine sensitivity, by optimizing existing schemes, or by combining an endocrine therapy with a targeted therapies specific to hormone resistance pathways: ER signaling, PI3K/AKT/mTOR and Cyclin Dependent Kinase (CDK). Key corners of 2014 include confirmation of benefit of high dose fulvestrant, and commercialization of everolimus as the first mTOR inhibitor in this indication. Other strategies are being tested dealing with new endocrine therapies or new molecular targets such as PI3K inhibitors, insulin-like growth factor receptor (IGF-R) and histone deacetylase (HDAC) inhibitors. Coming years may be fruitful and might radically change our way to treat these patients.