L’insulino-résistance se manifeste par une augmentation progressive de l’insulinémie due à un défaut de la signalisation par l’insuline dans les organes métaboliques cibles, comme le tissu adipeux blanc, le muscle, et le foie. Un des mécanismes centraux favorisant le développement de l’insulino-résistance est une inflammation chronique de bas grade, appelée également métaflammation. Cette inflammation métabolique est provoquée par une surcharge métabolique induisant un « cross-talk » entre les adipocytes hypertrophiés et les cellules inflammatoires, dont les macrophages sécrétant des cytokines inflammatoires. Ces cytokines, mais aussi les acides gras saturés via leurs récepteurs membranaires respectifs, induisent des voies de signalisation stimulant les kinases canoniques Jun N-terminal kinase (JNK) et l’inhibitor of NFκB kinase β (IKKβ), aboutissant à l’activation de la voie inflammatoire NFκB et l’inhibition de la voie de l’insuline. D’autres mécanismes intracellulaires participent à la métaflammation, comme le stress du réticulum endoplasmique et le stress oxydant, constituant ainsi une boucle d’amplification. Dans cette mise au point, nous résumons les principales connaissances des mécanismes de l’inflammation métabolique et des voies moléculaires aboutissant à l’insulino-résistance. Nous abordons également les perspectives thérapeutiques permettant de prévenir l’inflammation et, secondairement, l’insulino-résistance.

Insulin resistance is characterized by a progressive increase in insulinemia due to impaired insulin signaling in key metabolic organs such as the white adipose tissue, muscle, and liver. One of the central mechanisms leading to insulin resistance development is low-grade chronic inflammation also named metabolic inflammation or “metaflammation”. The latter is induced by a nutritional load provoking a cross-talk between hypertrophied adipocytes and macrophages secreting inflammatory cytokines. These cytokines, but also saturated fatty acids, through binding to their respective receptors, yield the activation of the NFκB-mediated transcription of pro-inflammatory genes and inhibition of the insulin receptor pathway, through stimulation of the canonical kinases inhibitor of NFκB kinase β (IKKβ) and Jun N-terminal kinase (JNK). Other intracellular components participate to metabolic inflammation such as endoplasmic reticulum and oxidative stresses, amplifying thereby this phenomenon. We review here, the molecular aspects of metabolic inflammation converging to insulin resistance, and discuss the potential therapeutic interventions aimed to impede inflammation and therefore prevent insulin resistance.