Clinical implications of neuropharmacogenetics - 12/06/15

Doi : 10.1016/j.neurol.2015.04.003

J.-C. Corvol ^a,^b,^c,^d,^⁎ , D. Devos ^e, J.-S. Hulot ^a,^f, L. Lacomblez ^a,^b,^g
^a Sorbonne universités, UPMC université Paris 06, 4, place Jussieu, 75005 Paris, France
^b CIC_1422, département des maladies du système nerveux, hôpital Pitié-Salpêtrière, AP–HP, 47, boulevard de l’Hôpital, 75651 Paris cedex 13, France
^c Inserm, UMR_S1127, ICM, 47, boulevard de l’Hôpital, 75651 Paris cedex 13, France
^d CNRS, UMR_7225, ICM, 4, place Jussieu, 75005 Paris, France
^e Inserm U1171, department of movement disorders and neurology, department of medical pharmacology, university of Lille, CHU Lille, 1, place de Verdun, 59045 Lille cedex, France
^f Inserm, UMR_S1166, ICAN, 4, place Jussieu, 75005 Paris, France
^g Inserm, UMR_S1146, 47, boulevard de l’Hôpital, 75651 Paris cedex 13, France

^⁎Corresponding author. CIC neurosciences, hôpital Pitié-Salpêtrière, 47/83, boulevard de l’Hôpital, 75013 Paris, France.

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Abstract

Introduction

Pharmacogenetics aims to identify the underlying genetic factors participating in the variability of drug response. Indeed, genetic variability at the DNA or RNA levels can directly or indirectly modify the pharmacokinetic or the pharmacodynamic parameters of a drug. The ultimate aim of pharmacogenetics is to move towards a personalised medicine by predicting responders and non-responders, adjusting the dose of the treatment, and identifying individuals at risk of adverse drug effects.

Methods

A literature research was performed in which we reviewed all pharmacogenetic studies in neurological disorders including neurodegenerative diseases, multiple sclerosis, stroke and epilepsy.

Results

Several pharmacogenetic studies have been performed in neurology, bringing insights into the inter-individual drug response variability and in the pathophysiology of neurological diseases. The principal implications of these studies for the management of patients in clinical practice are discussed.

Conclusion/discussion

Although several genetic factors have been identified in the modification of drug response in neurological disorders, most of them have a marginal predictive effect at the single gene level, suggesting mutagenic interactions as well as other factors related to drug interaction and disease subtypes. Most pharmacogenetic studies deserve further replication in independent populations and, ideally, in pharmacogenetic clinical trials to demonstrate their relevance in clinical practice.

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Résumé

Introduction

La pharmacogénétique vise à identifier des facteurs génétiques participant à la variabilité de la réponse au traitement avec pour objectif ultime d’aboutir à une médecine personnalisée. Les facteurs génétiques peuvent modifier le métabolisme ou la cible d’un médicament sur le plan individuel, avec la particularité en neurologie d’une relation non linéaire entre les concentrations périphériques du médicament et ses effets centraux.

Méthodes

Une recherche de la littérature a été effectuée pour passer en revue les études de pharmacogénétique réalisées dans les maladies neurologiques.

Résultats

De nombreux gènes ont été identifiés, associés à la réponse au traitement en neurologie. Cependant, la plupart d’entre eux ont un effet prédictif faible au niveau individuel, suggérant des interactions multiples entre les facteurs génétiques et d’autres facteurs liés à la maladie et aux interactions médicamenteuses.

Conclusion/discussion

L’effort de recherche en pharmacogénétique dans les maladies neurologiques doit être poursuivi pour répliquer les résultats dans des populations indépendantes ou, idéalement, dans des épreuves cliniques de pharmacogénétique afin de démontrer leur pertinence pour la pratique clinique.

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Keywords : Pharmacogenetic, Neurology, Genetic

Mots clés : Génétique, Pharmacogénétique, Neurologie