The use of animal models in multiple myeloma - 04/06/15
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Summary |
In myeloma, the understanding of the tissular, cellular and molecular mechanisms of the interactions between tumor plasma cells and bone cells have progressed from in vitro and in vivo studies. However none of the known animal models of myeloma reproduce exactly the human form of the disease. There are currently three types of animal models: (1) injection of pristane oil in BALB/c mice leads to intraperitoneal plasmacytomas but without bone marrow colonization and osteolysis; (2) injection of malignant plasma cell lines in immunodeficient mice SCID or NOD/SCID; the use of the SCID-hu or SCID-rab model allows the use of fresh plasma cells obtained from MM patients; (3) injection of allogeneic malignant plasma cells (5T2MM, 5T33) in the C57BL/KalwRij mouse induces bone marrow proliferation and osteolytic lesions. These cells did not grow in vitro and can be propagated by injection of plasma cells isolated from bone marrow of a mouse at end stage of the disease into young recipient mice. The 5TGM1 is a subclone of 5T33MM cells and can grow in vitro. Among the different models, the 5TMM models and SCID-hu/SCID-rab models were extensively used to test pathophysiological hypotheses and to assess anti-osteoclastic, anti-osteoblastic or anti-tumor therapies in myeloma. In the present review, we report the different types of animal models of MM and describe their interests and limitations.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Résumé |
Dans le myélome, la compréhension des mécanismes tissulaires, cellulaires et moléculaires des interactions entre les plasmocytes tumoraux et les cellules osseuses a progressé à partir des études in vitro et in vivo. Cependant, aucun des modèles animaux de myélome ne reproduit exactement le myélome humain. Il existe actuellement trois types de modèles animaux : (1) l’injection d’huile pristane chez des souris BALB/c conduit à des plasmacytomes intrapéritonéaux mais sans qu’il y’ait colonisation de la moelle osseuse et développement d’une ostéolyse ; (2) l’injection de lignées de plasmocytes malins chez des souris immunodéficientes SCID ou NOD/SCID ; l’utilisation du modèle de souris SCID-hu ou SCID-rab permet d’injecter des plasmocytes tumoraux frais obtenus à partir de patients atteints de myélome ; (3) l’injection de cellules plasmocytaires allogéniques (5T2MM, 5T33) chez la souris C57BL/KalwRij induit une prolifération tumorale dans la moelle osseuse et des lésions ostéolytiques. Ces cellules ne se cultivent pas in vitro et peuvent être propagées par injection de plasmocytes isolés, à partir de moelle osseuse de souris au stade terminal de la maladie, dans des souris receveuses jeunes. La lignée 5TGM1 est un sous-clone des cellules 5T33MM et peut se développer in vitro. Parmi les différents modèles de myélome, les modèles 5TMM et les modèles SCID-hu/SCID-rab ont été largement utilisés pour tester des hypothèses physiopathologiques et évaluer l’effet de thérapies anti-ostéoclastiques, de thérapies anti-ostéoblastiques ou des thérapies anti-tumorales du myélome. Cette revue de la littérature décrit les différents types de modèles existants avec leurs intérêts et leurs limitations.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Keywords : Murine model of myeloma, Osteolysis, BALB/c, SCID, SCID-hu, 5T2MM, 5T33MM, 5TGM1, C57BL/KalwRij, Xenograft, Pristane
Mots clés : Modèle murin de myélome, Ostéolyse, BALB/c, SCID, SCID-hu, 5T2MM, 5T33MM, 5TGM1, C57BL/KalwRij, Xénogreffe, Pristane
Plan
Vol 99 - N° 325
P. 63-72 - juin 2015 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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