Implication du système de l’endothéline et intérêt potentiel du macitentan au cours de l’artérite à cellules géantes (maladie de Horton) - 20/05/15
Résumé |
Introduction |
Les études physiopathologiques sur l’artérite à cellules géantes (ACG) ont porté, avant tout, sur le dysfonctionnement du système immunitaire. Les mécanismes qui conduisent au remodelage artériel et à l’éventuelle occlusion des vaisseaux sont mal connus et le rôle des cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV) dans ce contexte reste à identifier. Nous avons identifié que l’endothéline-1 interagissait avec de nombreuses protéines dont l’expression par les CMLV se modifie au cours de l’ACG.
Matériels et méthodes |
Nous avons étudié l’expression de l’endothéline-1 (ET-1) et de ses récepteurs ETAR et ETBR par qPCR à partir de CMLV isolées d’artère temporale de patients suspects d’ACG et avons étudié leur expression protéique par immuno-histochimie. Nous avons étudié la prolifération des CMLV de patients atteints d’ACG comparativement à des CMLV d’aorte normale (HAoSMC) en présence de bosentan, d’ambrisentan, de macitentan et de son métabolite actif mais également de sildénafil et d’iloprost.
Résultats |
Nous avons pu confirmer par qPCR l’augmentation d’expression de l’ARN de l’ET-1 et de l’ETBR dans les CMLV de patients atteints d’ACG comparativement à des CMLV de patients témoins (p<0,05) alors que l’expression d’ARN d’ETAR n’était pas significativement modifiée. Par immuno-histochimie, nous avons pu confirmer l’expression forte de l’ET-1 et ses récepteurs ETAR et ETBR chez les patients atteints d’ACG. Le macitentan et en particulier son métabolite actif ont permis de réduire de façon significative la prolifération excessive des CMLV de patients ayant une ACG (p<0,05). Nous n’avons pas observé de différence de prolifération en présence de bosentan, de macitetan, d’iloprost ou de sildénafil.
Conclusion |
Nous avons confirmé l’implication de l’ET-1 et de ses récepteurs ETAR et ETBR au cours de l’ACG. L’inhibition de la prolifération excessive des CMLV de patients atteints d’ACG par le macitentan et en particulier par son métabolite actif ouvre la voie à un usage thérapeutique de cette molécule.
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Vol 36 - N° S1
P. A47 - juin 2015 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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