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Development of thalidomide-loaded biodegradable devices and evaluation of the effect on inhibition of inflammation and angiogenesis after subcutaneous application - 08/05/15

Doi : 10.1016/j.biopha.2015.02.003 
Bruno Gonçalves Pereira a, b, Leandro Flores Batista a, Pedro Alcântara Fonseca de Souza a, Gisele Rodrigues da Silva c, Silvia Passos Andrade d, Rogéria Serakides e, Wagner da Nova Mussel f, Armando Silva-Cunha b, Sílvia Ligório Fialho a,
a Pharmaceutical Research and Development, Ezequiel Dias Foundation – Funed, Belo Horizonte, Brazil 
b Faculty of Pharmacy, Federal University of Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil 
c Faculty of Pharmacy, Federal University of São João Del Rei, Divinópolis, Brazil 
d Department of Physiology and Biophysics, Federal University of Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil 
e School of Veterinary, Federal University of Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil 
f Department of Chemistry, Federal University of Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil 

Corresponding author at: Pharmaceutical Research and Development, Ezequiel Dias Foundation, Rua Conde Pereira Carneiro, 80, Gameleira, CEP 30510-010, Belo Horizonte, MG, Brazil. Tel.: +55 31 3314 4986; +55 31 3314 4766.

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Abstract

Purpose

To develop thalidomide-loaded poly-lactide-co-glycolide implants and evaluate its in vivo release and biological activity against inflammation and angiogenesis after subcutaneous administration.

Methods

Implants were prepared by the hot molding technique and characterized using stereomicroscopy, thermal analysis and X-ray diffraction. Swiss mice, divided in groups 1–3, received a subcutaneous implant containing 25% (w/w), 50% (w/w) or 75% (w/w) of thalidomide, respectively (n=6). The drug levels were determined during a 28-day study period. The toxicity associated with the implants was evaluated by light microscopy. The potential of the developed implant in the inhibition of inflammation and angiogenesis was evaluated in vivo using the sponge model.

Results

Thalidomide implant was developed and its characterization proved the stability of the drug and the polymer during preparation. Release profiles in vivo demonstrated an extended release of thalidomide from the implants during the 28 days. Histological evaluation did not show any sign of intense local inflammatory response to the presence of the implants in the subcutaneous pouch. The thalidomide implant reduced the number of vessels and N-acetyl-b-glucosaminidase (NAG) in vivo.

Conclusion

The biodegradable implants delivered safe doses of thalidomide that were also effective to induce angiogenesis and inflammation regression.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : PLGA, Delivery system, Sponge model, Anti-angiogenic, Anti-inflammatory


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Vol 71

P. 21-28 - avril 2015 Retour au numéro
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