Les données de physiologies obtenues chez l’animal et chez l’homme montrent que le rein est un acteur important du contrôle de la glycémie, aussi bien chez le sujet sain qu’au cours du diabète. Le rein participe à la gluconéogenèse et contrôle l’élimination rénale de glucose, qui est nulle dans les conditions physiologiques. La réabsorption dans le tubule proximal du glucose filtré dans le glomérule nécessite l’action conjuguée des transporteurs apicaux (SGLT1 et SGLT2) et basolatéraux (GLUT1 et GLUT2). SGLT2 et GLUT2 transportent la majorité du glucose réabsorbé. Au cours du diabète, l’expression de ces transporteurs est augmentée, en particulier du fait de la modification d’expression de facteurs de transcription. Ceci contribue à la genèse et au maintien d’une hyperglycémie. Des mutations des transporteurs rénaux du glucose, ou leur invalidation chez l’animal, ont permis de préciser leur rôle. Seul le SGLT2 présente une expression exclusivement rénale. En dehors du SGLT2, les mutations inactivatrices des transporteurs de glucose donnent des phénotypes sévères. Pour ces raisons, des inhibiteurs spécifiques du SGLT2 ont été développés, avec l’espoir qu’ils permettront d’améliorer le contrôle de la glycémie, avec peu d’effets indésirables et sans interférence avec les autres traitements.

Physiological studies in animals and in humans show that the kidney plays an important role to control the plasma glucose concentration in healthy subjects and in diabetic patients as well. The kidney participates to the gluconeogenesis and controls the amount au glucose reabsorbed in the proximal tubule. Glucose reabsorption requires the coordinate activity of apical and basolateral glucose transporters, SGLT1 and SGLT2, and GLUT1 and GLUT2, respectively. SGLT2 and GLUT2 transporters account for the great majority of glucose reabsorption in the kidney. SGLT2 and GLUT2 expression is increased during diabetes because of the overexpression of transcriptional factors. These modifications contribute to the hyperglycemia. Mutations or invalidation of the renal glucose transporter genes have contributed to understand the function of these transporters. Among the glucose transporters only SGLT2 has an expression restricted to the kidney. Inactivating mutations of the glucose transporters lead to severe phenotype except for SGLT2 mutations. For all these reasons SGLT2 inhibitors have been developed in order to improve the control of plasma glucose concentration in diabetic patients, with the hope of mild side-effects and few interferences with other treatments.