Nous avons récemment montré un lien possible entre réduction rapide du glutathion mitochondrial et augmentation du NAD (P) H par le glucose dans les îlots de rat et humains. La « nicotinamide nucleotide transhydrogenase » (NNT), une des enzymes mitochondriales produisant le NADPH, pourrait être impliquée dans ces effets du glucose.

Nous avons comparé les rapports NADH/NAD et NADPH/NADP, et l’oxydation de GRX1-roGFP2 (une sonde fluorescente ratiométrique sensible à l’oxydation du glutathion) dans la mitochondrie et le cytosol d’îlots de souris C57BL/6J (exprimant une NNT inactive) et C57BL/6N (exprimant la NNT sauvage) (îlots-J vs -N), à différentes concentrations de glucose. La NNT a été exprimée dans les îlots-J par infection adénovirale.

Dans les îlots-N, l’oxydation de mt-GRX1-roGFP2 augmentait à 0,5 mm de glucose mais diminuait avec l’augmentation de la concentration de glucose, contrairement aux îlots-J où la sonde restait faiblement oxydée à toutes les concentrations. La sonde cytosolique montrait, elle, dans les îlots-N mais pas –J, une légère oxydation en absence de glucose, diminuée par une concentration de 2-5 mm glucose. Dans les îlots-N, les rapports NADH/NAD et NADPH/ NADP étaient augmentés par le glucose et diminués par le FCCP, contrairement aux îlots-J où on observait une réponse identique pour le rapport NADH/ NAD mais un rapport NADPH/NADP plus élevé en basal et peu stimulé par le glucose ou inhibé par le FCCP. L’expression de la NNT sauvage dans les îlots-J donnait des résultats comparables aux îlots-N quant aux rapports NADPH/NADP et mt-GRX1-roGFP2.

L’absence de NNT dans les îlots de souris C57BL/6J provoque une dissociation entre les changements du rapport NADH/NAD d’une part, et du rapport NADPH/NADP et de l’état d’oxydation du glutathion mitochondrial et cytosolique par le glucose d’autre part. Cette dissociation joue peut-être un rôle dans la diminution de la sécrétion d’insuline en réponse au glucose des îlots-J vs N., mais les mécanismes en jeu restent à déterminer.

Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.