O63 Le facteur de transcription E2F1 contrôle la glycolyse et la lipogenèse de novo et contribue au développement de la stéatose hépatique - 05/04/15
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Résumé |
Introduction |
E2F1 a été principalement étudié pour son rôle dans le contrôle du cycle cellulaire et le cancer. Dans cette étude, nous révélons un rôle essentiel de E2F1 dans le métabolisme hépatique via le contrôle de la glycolyse et de la lipogenèse.
Matériels et méthodes |
Afin d’évaluer le rôle spécifique de E2F1 dans le foie, nous avons étudié les souris invalidées pour E2F1 dans un premier temps, puis en culture primaire d’hépatocytes. Les cibles directes de E2F1 ont été déterminées par chromatine immunoprécipitation couplée au séquençage haut débit (ChIP-Seq) et l’étude des promoteurs spécifiques en transfection transitoire. Le model de souris sous régime riche en graisse et les souris db/db invalidée pour E2F1 nous ont permis de déterminer le rôle de E2F1 dans la physiopathologie du foie.
Résultats |
L’invalidation de E2F1 dans le foie conduit à une diminution de la glycolyse et de la synthèse de novo d’acides gras. Nous avons déterminé que E2F1 se lie directement sur les promoteurs des gènes de la glycolyse et de la lipogenèse pour contrôler l’expression de l’ensemble de la voie. En outre, l’expression et l’activité E2F1 dans le foie augmentent en réponse à l’alimentation via l’activation de la voie CDK4-pRB en réponse à la stimulation de l’insuline. Enfin, au niveau de la physiopathologie de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), la suppression de E2F1 protège de la stéatose hépatique.
Conclusion |
En résumé, E2F1 est non seulement un nouvel acteur transcriptionnel important dans le control de la glycolyse et la synthèse de lipide, mais il contribue également au développement de la physiopathologie du foie. Cette étude met en évidence l’importance d’un facteur du cycle cellulaire dans le contrôle d’un processus métabolique hépatique et sa physiopathologie. E2F1 apparaît ainsi comme une cible thérapeutique potentielle dans le traitement de la stéatose hépatique.
Déclaration d’intérêt |
Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Vol 41 - N° S1
P. A18 - mars 2015 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.