Le programme IMIDIA (www.imidia.org/) a pour but d’identifier de nouveaux facteurs régulant le dysfonctionnement des cellules ß pancréatiques induit par l’obésité. Pour cela, six souches différentes de souris ont été soumises à un régime riche en lipide et une analyse transcriptomique des îlots de Langerhans a été réalisée. L’analyse bio-informatique a corrélé l’expression de l’élongase des acides gras à très longue chaîne 2 (Elovl2) dans l’îlot et l’intolérance au glucose. Cette enzyme intervient dans la production d’un acide gras poly-insaturé, l’acide docosahexanoique (DHA). Au cours de cette étude, nous avons étudié le rôle d’Elovl2 dans le dysfonctionnement de la cellule ß induit par les acides gras saturés et de fortes concentrations de glucose, un phénomène appelé gluco-lipotoxicité.

Les cellules ß pancréatique (INS-1 et MIN6) ou des îlots de souris isolés ont été incubés avec 0,4mm de palmitate et 30mm de glucose. L’expression des élongases a été déterminée par PCR quantitative et Western-Blot. Le rôle de l’Elovl2 a été déterminé par l’ajout de son produit, le DHA, sur les cellules ß. La sécrétion de l’insuline (test ELISA) et l’apoptose (mesures de l’activité caspase-3/7) des cellules ß pancréatiques ont été analysées. La production de céramide a été déterminée par un test DAG kinase.

La gluco-lipotoxicité stimule l’expression de l’élongase 6 alors qu’elle inhibe celle d’Elovl2 dans les cellules ß. L’addition de DHA dans le milieu d’incubation permet de restaurer partiellement la sécrétion d’insuline et d’inhiber l’activation des caspases-3/7 induite par la glcuo-lipotoxicité. Enfin, nous avons montré que l’addition de DHA inhibe la production de céramides induite par la gluco-lipotoxicité.

Nos résultats mettent en évidence que l’Elovl2, via la production de DHA, serait capable de contrecarrer les effets délétères de la gluco-lipotoxicité, en particulier en bloquant la synthèse de céramides.

Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.