Les voies de signalisation par lesquelles des facteurs de croissance et nutriments agissent sur la masse et la fonction des cellules bêta restent peu élucidées. Nous nous sommes récemment intéressé à la signalisation sous l’égide de la kinase DYRK1A. Des données récentes associent DYRK1A à la croissance et au fonctionnement du cerveau, ainsi qu’à la neuro-dégénérescence et au syndrome de Down. Nos précédents travaux ont permis de montrer qu’une diminution de l’expression génique de Dyrk1A chez la souris entrainait une diminution du taux d’insuline corrélée à une diminution de la masse de cellule bêta. Ces souris haplo-insuffisantes pour Dyrk1A montraient donc une sévère intolérance au glucose.

Pour étudier, confirmer et tester les effets positifs du rôle de DYRK1A sur la croissance des cellules bêta, nous avons utilisé des souris sur exprimant Dyrk1A (nommé TgDyrk1A).

Nous apportons la preuve qu’une augmentation de l’expression génique de Dyrk1A chez la souris améliore la fonction bêta. Les souris sur exprimant Dyrk1A présentent en effet une hypoglycémie associée à une hyperinsulinémie due à une expansion de la masse des cellules bêta. Cette surexpression de Dyrk1A a pour résultat une augmentation de la prolifération et de la taille de la cellule bêta. Enfin, la surexpression de Dyrk1A permet de protéger les souris d’une induction du diabète suite à un régime riche en graisse.

En conclusion, nos données suggèrent que Dyrk1A est une kinase majeure pour le contrôle de la prolifération des cellules bêta de souris. Des modulateurs chimiques de cette kinase pourraient à l’avenir permettre d’augmenter la masse de cellules bêta.

Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.