L’obésité se caractérise par une inflammation chronique du tissu adipeux. L’inflammation contribue au développement de pathologies comme la résistance à l’insuline et le diabète de type 2. Le but de cette étude est de déterminer le rôle de REDD1, un régulateur de mTORC1, dans le développement de l’inflammation du tissu adipeux.

Des souris ont été soumises à un régime riche en graisse pendant 17 semaines. Des adipocytes 3T3-L1 et des macrophages J774, dans lesquels l’expression de REDD1 a été inhibée par des ARN interférant, des MEF et des BMDM (macrophages issus de la moelle osseuse) isolés à partir de souris sauvages ou invalidées pour REDD1 (REDD1 KO) ont été traités par de l’interleukine IL1β ou du LPS/ATP et l’expression des protéines a été analysée par western blot. Des souris sauvages ou REDD1 KO ont été injectées avec du LPS et l’expression de marqueurs inflammatoires a été analysée dans le tissu adipeux par RT-PCR quantitative.

L’expression de REDD1 est augmentée dans le tissu adipeux de souris soumises à un régime riche en graisse, et en réponse à l’IL1β et au LPS dans des adipocytes et des macrophages (J774 et BMDM). Le LPS/ATP stimule l’inflammasome de façon dépendante de REDD1 puisque l’absence de REDD1 (à l’aide d’ARN interférant ou dans des BMDM issus de souris REDD1 KO) inhibe l’expression de NLRP3 et le clivage de caspase-1. De même la phosphorylation de p65-NF?B en réponse à l’IL1β est inhibée en absence de REDD1. In vivo, l’injection de LPS dans des souris augmente l’expression de marqueurs de l’inflammation comme l’IL1β, le TNFα et l’IL6. Cette augmentation est perdue lorsque des souris REDD1 KO sont injectées avec du LPS. Conclusion En conclusion, nos résultats suggèrent que REDD1 pourrait participer au développement de la résistance à l’insuline en modulant la réponse inflammatoire.

Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.