La poly(ADP-ribosyl)ation est une modification post-traductionnelle de protéines nucléaires médiée par les poly(ADP-ribose) polymérases (PARPs). En réponse aux agents génotoxiques, PARP-1 détecte les cassures dans l’ADN et, par la synthèse de poly(ADP-ribose), restaure l’intégrité génomique en activant un système de réparation des cassures simple-brin et des bases endommagées. Ces propriétés donnent aux inhibiteurs de PARP le pouvoir innovant d’affecter les cellules cancéreuses dans leur capacité à réparer leur génome. Cette voie de recherche apparaît comme l’une des plus prometteuses actuellement pour augmenter la cytotoxicité des chimio- ou radiothérapies et en monothérapie pour cibler des cancers (sein, ovaire, prostate) portant une mutation BRCA1 ou BRCA2. Les implications thérapeutiques potentielles de ces inhibiteurs et leurs risques sont discutés.

Poly(ADP-ribosyl)ation is a post-translational modification of proteins catalyzed by poly(ADP-ribose) polymerases (PARPs). In response to genotoxic stress, PARP-1 senses DNA breaks and through the synthesis of poly(ADP-ribose) restores genome integrity by stimulating a base excision and single-strand break repair process. These properties highlight the innovative potency of PARP inhibitors to target cancer cells in their repair capacity. They open the way to promising therapeutic strategies aimed to combine PARP inhibitors with DNA-damaging chimio- or radiotherapy and as single agents for the treatment of BRCA mutation-associated tumors. The benefits to potential risks ratio of these approaches will be discussed.