Les paramètres qui déterminent la radiosenbilité tumorale sont multiples. Le nombre de cellules clonogéniques, la cinétique de prolifération tumorale, le degré d'hypoxie et la radiosensibilité intrinséque sont généralement considérés comme les déterminants les plus importants. La radiosensibilité intrinsèque dépend au premier chef de l'intégrité des systèmes de détection et de réparation des lésions de l'ADN tels PARP-1, XRCC1, ATM, p53, le complexe MRN ou BRCA1. ATM est en particulier impliqué dans l'induction des systèmes de réparation, l'arrêt du cycle cellulaire et la régulation de l'apoptose radio-induite via la p53. Le génotypage à grande échelle de lymphocytes normaux permet déjà de corréler le statut des gènes de réparation et la radiosensibilité des tissus sains sur une base individuelle. Dans ce cadre, les mutations du gène ATM sont probablement en cause dans un certain nombre de cas. La mesure de la capacité de réparation des cassures double-brin de l'ADN, par la caractérisation immunohistochimique des formes phosphorylées d'ATM, H2AX et MRE11, constitue une piste intéressante pour prédire la radiosensibilité tumorale. Mais c'est plus probablement l'intégration des approches génomiques et fonctionnelles, en particulier pour la recherche des polymorphismes génétiques, qui pourrait apporter dans un futur proche des progrès substantiels.

Numerous parameters influenced tumour radiosensitivity. The number of clonogenic cells, growth fraction, hypoxia and intrinsic radiosensitivity are among the most important determinants of radiocurability. Detection of DNA damage and repair pathways are important components of intrinsic radiosensitivity. ATM plays a major role in the cellular response to ionizing radiation: it induced DNA repair, cell cycle arrest, and apoptosis via induction of p53. Analysis of single nucleotide polymorphisms could help us to predict normal tissue sensitivity on an individual basis. Mutations of ATM is probably involved in some cases of severe radiation-induced late effects. Measure of residual double-strand breaks by immunochemistry of H2AX, but also ATM or MRE11, is another way to evaluate tumour radiosensitivity. Integration of genomics and functional approach are needed to better predict what the best candidates for a curative radiotherapy are.