La famille des poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) constitue une cible thérapeutique prometteuse dans plusieurs néoplasies, incluant les cancers du sein. Quand la réparation par recombinaison homologue est déficiente, comme dans les tumeurs mutées pour BRCA1/2, l’inhibition de PARP induit de façon sélective et massive la mort cellulaire (un phénomène connu sous le terme de synergie létale ou létalité synthétique). Dans les cancers du sein, les inhibiteurs de PARP (iPARP) ont été développés en monothérapie dans les tumeurs mutées pour BRCA1/2 ou en combinaison à la chimiothérapie. Récemment, l’association d’un iPARP, l’iniparib, à la chimiothérapie dans un essai randomisé de phase III n’a pas permis d’augmenter la survie des cancers du sein métastatiques triple-négatifs. Cela souligne la nécessité pour le développement futur de ces molécules de résoudre des questions cruciales telles que la définition des schémas optimaux d’administration et d’association aux autres agents anticancéreux, ainsi que l’identification de biomarqueurs prédictifs d’efficacité.

Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) family has become a promising therapeutic target in various malignancies including breast cancer. When homologous recombination repair is deficient, as it is observed in BRCA1/2-mutated tumor models, inhibition of PARP was shown to induce massive and selective tumor cell death (the so-called “synthetic lethality”). In breast cancer, PARP inhibitors have been developed as single-agent in BRCA1/2-mutated tumors or in combination with chemotherapy. Recently, a randomized phase III clinical trial failed to demonstrate any survival improvement by combining the iPARP iniparib to chemotherapy in triple-negative metastatic breast cancer patients. This emphasizes the need for future development of this class of compounds to resolve critical issues such as optimal schedule of administration and association to other anticancer treatments, as well as identification of pertinent biomarkers predictive for efficacy.