Le traitement du mélanome métastatique est actuellement en pleine révolution avec l’arrivée de deux molécules dans le panel thérapeutique jusque là pauvre et peu efficace. Le vémurafénib, inhibiteur sélectif de BRAF, et l’ipilimumab, inhibiteur du CTLA4, ont reçu une autorisation de mise sur le marché suite à des études de phase III montrant un bénéfice sur la survie globale. Ces deux molécules ont des mécanismes d’action très différents. Le vémurafénib est une thérapie ciblée sous laquelle on observe jusqu’à 60 % de réponse. On observe, chez la plupart des patients, des reprogressions de la maladie après six mois de traitement en moyenne. Plusieurs mécanismes physiopathologiques sont évoqués pour expliquer ces résistances secondaires. L’ipilimumab fait partie des immunothérapies en bloquant un frein physiologique sur les lymphocytes CD4 et stimulant, de manière non spécifique, le système immunitaire. Les réponses, sous ipilimumab, sont rares (10 à 15 %) mais sont prolongées et souvent retardées. Malgré ces avancées majeures, le mélanome garde un pronostic sombre et les études doivent se poursuivre avec notamment l’association de ces deux molécules.

The treatment of metastatic melanoma is presently in complete revolution. Two molecules have recently been authorized for this indication. These treatments have a very different mechanism of action compared to previous chemotherapies. Vemurafenib is a targeted therapy, which blocks BRAF selectively. This molecule induces objective responses in more than 50 % of the patients with V600E mutated melanoma and a benefit in terms of overall survival. However, many patients relapse after about 6 to 8 months of treatment. Many mechanisms are evoked to explain these secondary resistances to therapy. Ipilimumab is an immunotherapy that blocks CTLA4, a physiological brake of lymphocyte activation. With ipilimumab, the objective responses are less frequent than with vemurafenib but are more prolonged over time. Two phases III have demonstrated that ipilimumab treatment is effective on the overall survival of patients with metastatic melanoma. New combination therapies and additionnal targeted and immunotherapy agents are exciting perspectives that make us more optimistic for the future of metastatic melanoma treatment.