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Correlating Minimum Inhibitory Concentrations of ofloxacin and moxifloxacin with gyrA mutations using the genotype MTBDRsl assay - 13/03/15

Doi : 10.1016/j.tube.2014.11.003 
Priti Kambli a, Kanchan Ajbani a, Meeta Sadani a, Chaitali Nikam a, Anjali Shetty a, Zarir Udwadia b, Timothy C. Rodwell c, Antonino Catanzaro c, Camilla Rodrigues a,
a Section Microbiology, Department of Laboratory Medicine, P.D. Hinduja National Hospital and Medical Research Center, Mumbai, India 
b Section Pulmonology, Department of Medicine, P.D. Hinduja National Hospital and Medical Research Center, Mumbai, India 
c University of California, San Diego, Department of Medicine, San Diego, CA, USA 

Corresponding author. P.D. Hinduja Hospital & Medical Research Centre, Veer Sarvarkar Marg, Mahim, Mumbai 400016, India. Tel.: +91 22 24447795; fax: +91 22 24442318.

Summary

Objective

To correlate gyrA mutations found on the Genotype MTBDRsl assay in Mycobacterium tuberculosis (MTB) isolates with Minimum Inhibitory Concentrations (MICs) to the fluoroquinolones compounds ofloxacin (OFX) and moxifloxacin (MXF).

Methods

MICs for OFX and MXF were ascertained for 93 archived clinical MTB isolates that showed gyrA mutations at Ala90Val, Ser91Pro, Asp94Ala, Asn/Tyr, Gly and His. Thirty fluoroquinolones susceptible isolates as determined by presence of all wild-type gyrA bands on the Genotype MTBDRsl assay were also included.

Results

gyrA mutations at Ala90Val (n = 25), Ser91Pro (n = 6), Asp94Ala (n = 4), Asp94Asn/Tyr (n = 13), Asp94Gly (n = 42) and Asp94His (n = 3) were observed. Isolates with mutations at Ala90Val or Ser91Pro had MIC90 of 4.0 μg/ml and 1.0 μg/ml for OFX and MXF, respectively, and isolates with mutations at Asp 94Ala, Asn/Tyr, Gly and His had MIC90 of 8.0 μg/ml, and 2.5 μg/ml for OFX and MXF, respectively.

Conclusions

MTB MICs were found to be consistently lower for MXF than for OFX among isolates with the same gyrA mutation (e.g. Ala90Val). The majority of MTB isolates containing mutations at Asp94Ala, Asn/Tyr, Gly and His in gyrA were associated with a moderate level of resistance to MXF (MIC = 2.5 μg/ml), although 3 isolates with the mutations Asp94Asn/Tyr/Gly were associated with a high level of resistance to both fluoroquinolones (MXF MICs = 5.0–8.0 μg/ml, OFX MICs = ≥10.0 μg/ml).

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Drug susceptibility testing, Fluoroquinolones, Level of resistance, Mutations


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Vol 95 - N° 2

P. 137-141 - mars 2015 Retour au numéro
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  • Assessing the progress of Mycobacterium tuberculosis H37Rv structural genomics
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