En mars 2012, l’Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé a interrompu la commercialisation du di-hydan pour le remplacer par de la diphantoïne après avoir informé que les posologies des 2 médicaments étaient équivalentes. Nous avons étudié rétrospectivement la phénytoïnémie et les effets cliniques de manière comparative pour ces deux médicaments dans une population d’adultes épileptiques prise en charge dans un centre spécialisé pour l’épilepsie à la TEPPE. Quarante-quatre patients ont été inclus dans l’étude. L’âge moyen était de 47,6ans. La phénytoïnémie a baissé de manière très significative après la substitution (17,14mg/L sous di-hydan, contre 12,26mg/L sous diphantoïne, p<8 10⁻⁶). Il y a eu une augmentation de la posologie de la diphantoïne en post-substitution (264,77mg/j sous di-hydan contre 274,73mg/j sous diphantoïne) bien que non significative (p=0,11). Il n’y a pas eu toutefois d’aggravation significative du nombre de crises d’épilepsie (p=0,09). Cette baisse de la phénytoïnémie est probablement liée à la différence de composition des deux traitements : un comprimé de 100mg de di-hydan contient 100mg de phénytoïne alors qu’un comprimé de 100mg diphantoïne en contient 92mg. Les particularités de la cinétique non linéaire de la phénytoine renforcent cette différence. Une étude prospective permettrait de mieux évaluer les risques de la substitution di-hydan par la diphantoïne.

In March 2012, the French Health Products Safety Agency interrupted the commercialization of di-hydan (phenytoin). It was replaced by diphantoïne (phenytoin sodium) and prescribers were informed that posology was equivalent for both products. We conducted a retrospective study of phenytoinemia and clinical effects comparatively for these two drugs in a population of adult patients with epilepsy admitted in La TEPPE. Forty-four patients were included. Mean age was 47.6 years. Phenytoinemia significantly decreased after substitution (17.14mg/L with di-hydan versus 12.17mg/L with diphantoïne, P<8 10⁻⁶). Moreover an increase in post substitution posology of diphantoïne was noticed (264.77mg/L with di-hydan versus 274.73mg/L with diphantoïne), although not significant (P=0.11). Increase of seizures was non-significant (P = 0.09). The decrease of phenytoinemia was probably due to the difference of composition between the drugs: a 100mg di-hydan tablet contains 100mg of phenytoin whereas a 100mg diphantoïne tablet contains 92mg. The specific non-linear kinetics of phenytoin reinforces this difference. A prospective study could better evaluate the risk of substituting di-hydan with diphantoïne.