Le lymphome médiastinal à grandes cellules B est un lymphome survenant dans le médiastin antérieur, plus particulièrement à partir des cellules B de la zone médullaire thymique. Il s’agit d’une entité rare qui présente des particularités tant sur le plan épidémiologique, clinique et évolutif, que sur le plan anatomopathologique et immuno-histochimique. Nous rapportons une série de 4 patientes hospitalisées au service de pneumologie de l’hôpital Ibn Sina entre janvier 2012 et août 2014, et chez qui on a retenu le diagnostic de LGCB. L’âge moyen était de 34ans, le délai moyen de consultation était de 2mois. Les symptômes rapportés étaient la dyspnée dans 3 cas, la douleur thoracique dans 3 cas, la toux sèche dans 2 cas, et une patiente présentait un syndrome cave supérieur. Les LDH étaient élevées chez 3 patientes. L’imagerie thoracique montrait chez les 4 patientes un processus tissulaire médiastinal antérieur, associé à d’énormes adénopathies médiastinales chez 1 patiente, à des nodules pulmonaires chez 1 patiente, et à un épanchement pleural chez 2 patientes. Le diagnostic histologique était posé sur ponction biopsie transpariétale scannoguidée chez les 4 patientes, et l’apport de l’immuno-histochimie était déterminant dans tous les cas pour faire la différence avec les grandes cellules du lymphome de Hodgkin. Les patientes ont été adressées à l’institut national d’oncologie pour prise en charge thérapeutique. Le pronostic du LGCB est réservé, il survient volontiers chez des femmes jeunes, ce qui rend d’autant plus nécessaire une thérapeutique agressive afin d’améliorer le taux de survie.