La gaine myéline est connue pour favoriser la propagation rapide des influx nerveux le long de l’axone. En plus de sa fonction isolante, la myéline régule étroitement l’organisation des compartiments axonaux par plusieurs mécanismes mettant en jeu des jonctions adhésives, des barrières à la diffusion des particules, et des protéines du cytosquelette. Au niveau périphérique, le contact axo-glial nodal joue un rôle essentiel dans la formation des nœuds. En particulier, des molécules d’adhérences exprimées par les cellules de Schwann (gliomédin et NrCAM) interagissent avec un partenaire axonal, la neurofascin-186, ce qui favorise l’agrégation aux nœuds de l’ankyrin-G, une protéine du cytosquelette. Cette dernière permet la concentration des canaux sodiques aux nœuds. Les régions paranodales jouent également un rôle dans la formation des nœuds en empêchant la diffusion des particules nodales vers l’internœud. Au niveau central, les mécanismes sont différents et les régions paranodales se différencient en premier. Les molécules d’adhérences nodales participent toutefois à la formation et à la stabilisation des nœuds grâce à leur interaction avec les protéines du cytosquelette et de la matrice extracellulaire nodale. Il reste aujourd’hui à préciser les voies de signalisation et de régulation permettant la différentiation des compartiments axonaux au cours du développement.

Myelin plays a crucial role in the rapid and saltatory conduction of the nerve impulse along myelinated axons. In addition, myelin closely regulates the organization of the axonal compartments. This organization involves several complex mechanisms including axo-glial contact, diffusion barriers, the cytoskeletal network, and the extracellular matrix. In peripheral nerves, the axo-glial contact dictates the formation of the nodes and the clustering of the voltage-gated sodium channels (Nav). The axo-glial contact at nodes implicates adhesion molecules expressed by the Schwann cell (gliomedin and NrCAM), which binds a partner, neurofascin-186, on the axonal side. This complex is essential for the recruitment of ankyrin-G, a cytoskeletal scaffolding protein, which binds and concentrates Nav channels at nodes. The paranodal junctions flanking the nodes also play a complementary function in node formation. These junctions are formed by the association of contactin-1/caspr-1/neurofascin-155 and create a diffusion barrier, which traps proteins at the nodes and dampens their diffusion along the internode. In the central nervous system, the mechanisms of node formation are different and the formation of the paranodal junctions precedes the aggregation of Nav channels at nodes. However, node formation can still happen in absence of paranodal junctions in the CNS. One explanation is that NF186 interacts with components of the extracellular matrix around the node and thereby stabilizes the aggregation of nodal proteins. It is likely that many other proteins are also implicated in the signaling pathways that regulate the differentiation of the axonal compartments. The nature and function of these proteins are yet to be identified.