Le vémurafénib chez des patients présentant un mélanome avec métastases cérébrales : une étude de phase II multicentrique, à un bras, en ouvert - 24/11/14
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Résumé |
Introduction |
L’apparition de métastases cérébrales complique l’évolution d’environ 50 % des mélanomes et ces patients sont généralement, malheureusement, exclus des essais thérapeutiques. Le vémurafénib (VEM) a montré une activité dans le mélanome muté BRAFV600 avec métastases cérébrales (MC) symptomatiques dans des données « vraie vie » de cohortes. Nous présentons les résultats d’une étude de phase II (NCT01378975) de VEM chez des patients (pts) atteints de mélanome avec MC.
Patients et méthodes |
Des pts présentant un mélanome avec MC et mutation BRAFV600 ont été inclus dans la cohorte 1 (C1 : MC non traités antérieurement) et dans la cohorte 2 (C2 : MC traités antérieurement) et ont reçu VEM (960 mg 2 fois/jour) jusqu’à progression de la maladie (PD) ou intolérance. Le critère principal était le meilleur taux de réponse global (BORR) intracrânien pour C1, évalué par un comité de revue indépendant (IRC).
Observations |
Au 29 avril 2013, 146 pts avaient reçu le traitement (C1 : 90 pts ; C2 : 56 pts). Soixante-deux pour cent étaient des hommes. Temps médian (intervalle) depuis le diagnostic de MC : 1,0 (0–9) mois pour C1 et de 4,2 (1–68) mois pour C2 ; nombre médian de MC à l’inclusion : 4,0 (1–30). Dans le groupe C2, 40 pts sur 56 (71 %) avaient reçu une radiothérapie cérébrale (14 WBRT=radiothérapie cérébrale in toto ; 27 SRT=radiothérapie stéréotaxique). Durée médiane du traitement (Tt) : 4,0 mois (0,3–13,8) pour C1 et 3,9 mois (0,2–15,1) pour C2. Cent vingt-trois pts (84 %) ont interrompu VEM (C1 : 89 % ; C2 : 77 %), principalement pour PD. La majorité des pts (C1 : 98 % ; C2 : 95 %) ont rapporté ≥ 1 événement indésirable (EI), les plus fréquents étant rash (C1 : 33 % ; C2 : 29 %), arthralgies (C1 : 32 % ; C2 : 34 %), fatigue (C1 : 22 % ; C2 : 32 %) et hyperkératose (C1 : 26 % ; C2 : 11 %). Les EIs de grade ≥ 3 ont été rapportés chez 87 pts (60 %). Au total, 4 % des pts ont présenté des EIs conduisant à l’arrêt du Tt. Il y a eu 76 décès (C1 : 47 ; C2 : 29) le plus fréquemment dus à une PD. BOR intracrânien évalué par les investigateurs pour C1 : 1 CR (1 %), 25 PR (28 %), 40 SD (44 %), 18 PD (20 %) et 6 non évaluables (7 %). Le BOR intracrânien revu par un IRC pour C1 : 1 CR (1 %) ; 15 PR (17 %) et 39 SD (43 %). Survie sans progression (SSP) médiane : 3,7 mois (0,03–14,32) pour C1 et 4,04 mois (0,03–14,69) pour C2. Survie globale (SG) médiane : 6,47 mois (0,59–15,24) pour C1 et 6,41 mois (0,66–15,11) pour C2.
Discussion |
Ces données, en complément des données d’une étude pilote disponibles chez les patients souffrant de métastases cérébrales symptomatiques (BORR 29 % et survie médiane 5,3 mois ; Dummer et al. EJC, 2013) viennent confirmer l’intérêt majeur du vémurafénib dans la prise en charge globale des mélanomes mutés BRAF.
Conclusion |
Nos résultats montrent que le vémurafénib est efficace dans les MC de mélanome avec une efficacité comparable dans les 2 cohortes ainsi qu’un bon profil de tolérance.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Mélanome, Métastases cérébrales, Phase II, Vémurafénib
Plan
Vol 141 - N° 12S
P. S282-S283 - décembre 2014 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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