The immune system plays a major role in certain diseases of the brain like multiple sclerosis and neuromyelitis optica, while the brain may play a major role in modulating certain immunologic diseases of the periphery like inflammatory bowel disease. The most significant developments in neuroimmunology will involve explorations of the roles for the immune system in neurodegenerative conditions often associated with the presence of amyloid deposits. Here I present my personal perspectives on four of the most intriguing challenges that we face in the future of neuroimmunology: (1) Why are the traditional hallmarks of innate and adaptive inflammation conspicuously absent from brains of individuals with prion disease and amyloid pathology? (2) What is the role of adaptive and innate immunity in progressive forms of multiple sclerosis? (3) Is molecular mimicry an adequate explanation for the initiation of neuroinflammatory disease and for exacerbations in conditions like multiple sclerosis, narcolepsy, and neuromyelitis optica? (4) Do neural pathways regulate inflammatory diseases outside the nervous system?

Le système immunitaire joue un rôle majeur dans certaines maladies du système nerveux central comme la sclérose en plaques et la neuromyélite optique alors que le système nerveux central joue un rôle majeur en modulant certaines maladies immunologiques périphériques telles que les maladies inflammatoires de l’intestin. Les développements les plus significatifs en neuro-immunologie concerneront l’exploration du rôle du système immunitaire dans les maladies neuro-dégénératives souvent associées à la présence de dépôts amyloïdes. Je présente ici mes perspectives personnelles pour quatre des défis les plus intrigants auxquels la neuro-immunologie devra faire face dans le futur. (1) Pourquoi les marqueurs habituels de l’inflammation innée et adaptative sont-ils si évidemment absents du cerveau d’individus atteints de maladie à prion ou d’une pathologie amyloïde ? (2) Quel est le rôle de l’immunité innée et adaptative dans les formes progressives de sclérose en plaques ? (3) Le mimétisme moléculaire est-il une explication adéquate à l’initiation de maladies neuro-inflammatoires et à la possibilité d’exacerbation dans des circonstances comme la sclérose en plaques, la narcolepsie ou la neuromyélite optique ? (4) Les voies neuronales contrôlent-elles les maladies inflammatoires en dehors du système nerveux ?