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The Antitumor Effect of Suicide Gene Therapy Using Bifidobacterium infantis–mediated Herpes Simplex Virus Thymidine Kinase/Ganciclovir in a Nude Mice Model of Renal Cell Carcinoma - 26/09/14

Doi : 10.1016/j.urology.2014.05.020 
Xiao Xiao a, Ren Jin a, Jiang Li a, Yu Bei b, Tang Wei a,
a Department of Urology, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, China 
b Department of Urology, The Affiliated Hospital of Chengdu University, Chengdu, China 

Reprint requests: Tang Wei, M.D., Department of Urology, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China.

Abstract

Objective

To confirm the effectivity of Bifidobacterium infantis–mediated herpes simplex virus thymidine kinase/ganciclovir suicide gene system on the treatment of renal cell carcinoma in nude mice and further explore the mechanisms.

Materials and Methods

A B infantis thymidine kinase (B infantis-TK) suicide gene system was constructed in our previous study. Tumor-bearing nude mice were randomized into 4 groups and injected with normal saline, B infantis, B infantis/pGEX-1λT, and B infantis-TK, respectively, via tail vein, followed by intraperitoneal injection of ganciclovir. The treatment effects were evaluated by the terminal deoxynucleotidyl transferase–mediated deoxynucleotide triphosphate nick end labeling assay, quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction, and Western blotting. Side effects were also recorded.

Results

Compared with the other 3 treatments, the treatment with B infantis-TK resulted in a significant effective antitumor activity and stronger apoptotic response. Western blot analysis showed that the expression levels of Rel A and Bcl-xL were significantly lower, whereas those of caspase 3 and Bax were significantly higher in tumor tissues resected from group B infantis-TK, which were consistent with the quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction results.

Conclusion

The B infantis-TK/ganciclovir therapy system exhibits an effective antitumor activity by promoting tumor cell apoptosis through both the intrinsic and the extrinsic apoptotic pathways.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Plan


 Xiao Xiao and Ren Jin contributed equally.
 Financial Disclosure: The authors declare that they have no relevant financial interests.
 Funding Support: This study was supported by the research grant from the Natural Scientific Foundation of Chongqing (No. 2011-1-012).


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