La dysfonction tubulaire observée à la phase aiguë de l’IRA septique est directement induite par l’hyperproduction intra-rénale transitoire d’interféron gamma (IFNg) - 17/09/14
Résumé |
Introduction |
L’IRA septique est caractérisée par une dysfonction tubulaire adaptative, contrôlée par les mitochondries et induite par l’association d’une dysfonction microvasculaire, d’un stress oxydant et d’une inflammation intra-rénale (impliquant les lymphocytes NKT IFNg+ à la phase aiguë). Les mécanismes moléculaires précis liant la réponse inflammatoire systémique et la dysfonction tubulaire sont encore mal connus.
Matériels et méthodes |
Caractérisation de la réponse de l’épithélium tubulaire (réseaux transcriptionnels, oxydoréduction) à une agression aiguë inflammatoire in vivo (modèle murin de choc endotoxinique) et in vitro (cellules HK2 avec surnageant de PBMC activé (LPS) ou avec IFN g, siRNA anti-STAT3).
Résultats |
Chez la souris, on observe à la phase aiguë de l’IRA septique (H6-24) une inflammation intra-rénale (hyperproduction d’IL-6, IFN g, IL-18), une dysfonction épithéliale proximale (inhibition du complexe mégaline-cubline, des transporteurs OAT1 et SGLT2), un déséquilibre du système d’oxydoréduction (SOD2, CATALASE), et une modification des réseaux transcriptionnels des facteurs de transcription HNF (HNF-1A, -1B et -4A) en faveur de l’inhibition de leur activité transcriptionnelle. In vitro, ces données sont reproduites par l’application de surnageant de PBMC stimulées par du LPS ou de l’IFNg seul (effet dose). L’inhibition isolée de STAT3 (normalement activé par la voie du récepteur de l’IFNg) ne modifie pas l’action de l’IFNg sur le réseau transcriptionnel des HNF. L’inhibition isolée ou combinée de STAT1 est en cours d’étude.
Discussion et conclusion |
La sécrétion d’IFN g dans le rein aux temps précoces de l’agression septique induit directement une dysfonction tubulaire proximale, impliquant une inhibition de l’activité transcriptionnelle des HNF (indépendante de l’activation de STAT3). Les mécanismes précis liant l’IFNg et l’activité transcriptionnelle des HNF sont en cours d’exploration.
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Vol 10 - N° 5
P. 406 - septembre 2014 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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