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Étude de la VE-cadhérine soluble (sVE) et des auto-anticorps anti-VE-cadhérine (AAVEs) dans la sclérodermie systémique - 11/09/14

Doi : 10.1016/j.jmv.2014.07.047 
S. Blaise 1, 2, , H. Polena 2, A. Khalil 2, G. Tisserand 1, C. Seinturier 1, B. Imbert 1, P. Carpentier 1, I. Vilgrain 2
1 Clinique Universitaire de Médecine Vasculaire, Centre hospitalier universitaire, Grenoble Alpes, 38700 France 
2 INSERM - UMRS1036 Biologie du cancer et de l’Infection (BCI), 38043, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Objectifs

La sclérodermie systémique (ScS) se caractérise par deux types de lésions vasculaires : la vasculopathie et la fibrose. La microangiopathie débute précocement par une dysfonction endothéliale du fait d’un déséquilibre entre facteurs pro- et anti-angiogéniques, empêchant le processus de réparation vasculaire et conduisant à une régression vasculaire. La VE-cadhérine est une protéine transmembranaire exclusivement exprimée dans les cellules endothéliales dont les propriétés adhésives sont responsables de l’intégrité de l’endothélium vasculaire. Certaines modifications structurales de la protéine se produisent au cours de processus inflammatoires, dont la phosphorylation sur tyrosine dans son domaine cytoplasmique, et le clivage de son domaine extracellulaire (sVE). Celui-ci peut être retrouvé dans la circulation sanguine de patients polyarthritiques (PR) mais aussi lors de crise d’angiodème héréditaire (HAE). De plus, dans les maladies dysimmunitaires, des auto-anticorps anti-VE-cadhérine (AAVEs) dirigés contre le domaine adhésif sont décrits, certains présentant un pouvoir dissociant de l’endothélium vasculaire. Au total, sVE et AAVEs sont des candidats biomarqueurs de la dysfonction endothéliale. Non encore investigués dans le domaine de la ScS, le but de ce travail a été de mesurer ces deux marqueurs chez des patients ScS et d’étudier leurs corrélations avec les paramètres cliniques.

Méthode

Mesure par technique ELISA de sVE et AAVEs chez des patients ScS à partir d’une collection biologique réalisée au CHU de Grenoble de septembre 2013 à avril 2014.

Résultats

Soixante-quatorze patients ScS ont participé à la collection biologique. Cinquante-deux patients ont présenté des taux de sVE (1346,88±679ng/mL) significativement supérieurs (p<0,005.) à ceux estimés dans une population de 96 donneurs sains EFS (730±181ng/mL). Aucune variation des AAVEs n’a été retrouvée. L’analyse des résultats avec les caractéristiques cliniques est en cours.

Discussion

La ScS est dépourvue actuellement de marqueur pronostique idéal de même que de facteur pronostique même si certains anticorps spécifiques ont été associés à une atteinte systémique spécifique. sVE ayant été associée à une dysfonction endothéliale dans HAE et la PR, elle pourrait être impliquée dans la ScS, sous réserve d’études complémentaires.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Sclérodermie systémique, VE-cadhérine soluble, Dysfonction endothéliale


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Vol 39 - N° 5

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