Les états septiques restent la première cause de mortalité des patients de réanimation, malgré les progrès réalisés concernant sa prise en charge. Le déficit immunitaire induit par le sepsis chez ces patients est actuellement bien démontré. Entre autres, on observe de profondes altérations lymphocytaires (lymphopénie, diminution de la prolifération, augmentation de la proportion des lymphocytes T régulateurs (Treg)). Dans ce contexte l’immunothérapie semble une voie prometteuse. L’interleukine-7 (IL-7) est une cytokine indispensable au développement et à la prolifération des lymphocytes T. Son emploi lors d’essais cliniques chez des patients infectés par le VIH, de cancérologie, ou dans des modèles murins de choc septique a permis de restaurer les fonctions lymphocytaires et d’améliorer la survie des modèles animaux. L’objectif de ce travail est d’évaluer ex vivo sur sang total, la réponse des lymphocytes T effecteurs (Teff) de patients en choc septique à des doses croissantes d’IL-7 recombinante humaine (rhIL-7) en comparaison à la réponse des Treg qui expriment également le récepteur de l’IL-7 (CD127).

Onze patients en choc septique hospitalisés dans les services de réanimation des CHU de Saint-Étienne et de LYON SUD et 10 volontaires sains ont été inclus sains après obtention de leur consentement. Ex vivo, l’activation des lymphocytes T en réponse à des doses croissantes de rhIL-7 a été évaluée par la phosphorylation de STAT5 (pSTAT5). L’analyse a été réalisée en cytométrie de flux. Le protocole a reçu l’approbation du CPP de Lyon.

Nous avons mis en évidence une réponse dose dépendante des Teff et Treg à la rhIL-7. Par ailleurs, le niveau maximal de réponse à la rhIL-7 des lymphocytes de patients septiques est similaire à celui des témoins. Les lymphocytes septiques restent donc activables. D’autre part, la réponse des Teff à la rhIL-7 est beaucoup plus importante que celle des Treg, avec une activation quasi spécifique des Teff vs Treg avec de faibles doses de rhIL-7 (rhIL-7 à 0,01ng/mL, p=0,0356, Fig. 1). Nous avons également pu observer que le niveau d’activation basale des Teff et Treg était plus élevé chez les patients septiques.

Nous avons pu montrer que les Teff de patients en choc septique répondaient de manière dose dépendante à la rhIL-7, et étaient activables à un niveau similaire à celui de lymphocytes contrôles. Nous avons également observé une réponse préférentielle (voire presque exclusive à faible dose) des Teff versus Treg. Des résultats similaires ont été retrouvés en clinique dans des études portant sur le VIH et le cancer. À notre connaissance il s’agit de la première étude évaluant la réponse lymphocytaire à la rhIL-7 sur sang total de patients en choc septique. Nos résultats renforcent la possibilité d’une utilisation thérapeutique de l’IL-7 chez les patients septiques présentant une défaillance lymphocytaire avérée. En effet, les cellules restent activables et les Treg, cellules immunosuppressives, ne sont pas (ou peu) activées par de faibles doses d’IL-7.