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Preclinical evaluation of efficacy and stability of docetaxel micelle-encapsulated by a tripodal cyclotriphosphazene amphiphile - 31/07/14

Doi : 10.1016/j.biopha.2014.04.002 
Song Wha Chae a , Yong Joo Jun b , Jin Xin Cui b , Jung Hyun Park a , Hwa Jeong Lee a, , Youn Soo Sohn b,
a Division of Life and Pharmaceutical Sciences & College of Pharmacy (Global Top 5 Research Program), Ewha Womans University, 52, Ewhayeodae-gil, Seodaemun-gu, Seoul 120-750, Republic of Korea 
b C & Pharm, Rm B211, Science Building B, Ewha Womans University, 52, Ewhayeodae-gil, Seodaemun-gu, Seoul 120-750, Republic of Korea 

Corresponding author. Tel.: +82 2 3277 3409; fax: +82 2 3277 2851.⁎⁎Corresponding author. Tel.: +82 2 3277 4549; fax: +82 2 3277 3419.

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Abstract

Docetaxel formulated by micelle-encapsulation using a tripodal cyclotriphosphazene amphiphile [NP(MPEG750)(GlyPheLeu)2Et]3 (CP750) was named “Phostaxel” and compared in efficacy and stability with Taxotere® formulated using the surfactant polysorbate 80, which is currently in clinical use. Phostaxel has always shown better efficacy than Taxotere® in various xenograft trials at the same dosage and administration schedule against the tumor cell lines tested. The better efficacy of Phostaxel could be explained based on the difference in pharmacokinetic and biodistribution profiles of Phostaxel and Taxotere®. Phostaxel exhibited significantly slower clearance rate and larger AUClast value compared with Taxotere®. Phostaxel has also shown higher DTX distribution in tumor than Taxotere®. In addition, Phostaxel displayed better solution stability compared with Taxotere® both in distilled water and in saline solution at room and refrigerator temperatures.

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Keywords : Docetaxel, Drug delivery, Cyclotriphosphazene, Polymeric micelle, Anticancer drug


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Vol 68 - N° 5

P. 649-655 - juin 2014 Retour au numéro
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